Tenascin X

Tenascine interagieren mit Zellen und beeinflussen deren Adhäsion, was wiederum zu einer veränderten Zellmobilität führt. Tenascin-C wird hauptsächlich im Rahmen der Tumorgenese sowie bei chronischen Entzündungen exprimiert. Tenascin-W kommt bei der Osteogenese vor. Tenascin-R ist hingegen nahezu ausschließlich mit Gliazellpopulationen assoziiert und in perineuralen Netzen des sich entwickelnden und adulten Zentralnervensystems lokalisiert.

TN-X wird durch das TNXB-Gen auf dem kurzen Arm des Chromosoms 6 in der MHC-Klasse-III-Region im Genlokus 6p21.33-p21.32 kodiert. Das Gen besteht aus 45 Exons und überlappt an seinem 5'- bzw. 3'-Ende die Gene CREBL1 und CYP21A2. Die Entdeckung des TNXB-Gens beruht auf einem Zufallsbefund bei der Suche nach einer CYP21B-Mutante, die für die kongenitale Nebennierenhyperplasie verantwortlich ist.

Für TN-X wurden mehrere Transkriptvarianten beschrieben, die durch alternatives Spleißen entstehen.

TN-X wird embryonal vorwiegend im sich entwickelnden Herz, der Skelettmuskulatur und den Gliedmaßen exprimiert. Im Entwicklungsverlauf zeigt sich ein eher ubiquitäres Expressionsmuster. Adult wird TN-X in einer Vielzahl von Geweben exprimiert, darunter Herz, Haut, Skelettmuskulatur, peripheren Nerven, Bändern, Sehnen und dem Verdauungstrakt.

TN-X ist ein 450 kDa großes Glykoprotein. Dieses umfasst eine Tenascin-Assemblierungsdomäne (TAD), Wiederholungen eines epidermalen Wachstumsfaktor (EGF)-ähnlichen Motivs, einer großen Anzahl von Fibronectin-Typ-III (FNIII)-Modulen und einer Fibrinogen (FBG)-ähnlichen globulären Domäne.

Die Anzahl der von TNXB-Genen kodierten FNIII-Repeats variiert zwischen unterschiedlichen Säugetierarten. Die hydrophoben „Heptad-Repeats“ am N-Terminus von TN-X bilden α-Helices, die als Grundlage für die Trimerisierung der Monomere dienen.

Die Funktion von TN-X im menschlichen Körper ist bislang (2026) nur teilweise geklärt. Möglicherweise spielt TN-X eine Rolle bei Zelldeterminierungs- und Differenzierungsprozessen. Darüber hinaus scheint es eine essenzielle Funktion für die Architektur der extrazellulären Matrix (ECM) sowie für die Gewebeintegrität zu besitzen.

TN-X reguliert vermutlich den Abstand und die Kohäsion zwischen Kollagenfibrillen, entweder durch direkte Interaktion mit Kollagenmolekülen oder durch Interaktionen mit verschiedenen ECM-Komponenten, die ihrerseits mit Kollagenfibrillen assoziiert sind. Zudem ist TN-X an Signaltransduktionswegen beteiligt und aktiviert unter anderem TGF-β.

Die verminderte Produktion von Tenascin X ist ein möglicher Auslöser des hypermobilen Ehlers-Danlos-Syndroms (hEDS).

Bei der Tumorentstehung, wurde beobachtet, dass sich die Expression von TN-X häufig entgegengesetzt zu der von TN-C verhält.

• Okuda-Ashitaka und Matsumoto. Tenascin-X as a causal gene for classical-like Ehlers-Danlos syndrome. Front Genet. 2023 Mar 15;14:1107787. doi: 10.3389/fgene.2023.1107787.
• Miller. Tenascin-X-Discovery and Early Research. Front Immunol. 2021 Jan 11;11:612497. doi: 10.3389/fimmu.2020.612497.