Loeys-Dietz-Syndrom
Synonym: LDS
1. Definition
Das Loeys-Dietz-Syndrom ist eine autosomal-dominant vererbte Krankheit, die als wichtigste Differenzialdiagnose des Marfan-Syndroms gilt.
2. Epidemiologie
Die genaue Prävalenz des Loeys-Dietz-Syndroms ist derzeit (2020) unklar. Sie wird auf unter 1/1.000.000 geschätzt.
3. Ätiopathogenese
Das Loeys-Dietz-Syndrom entsteht durch Mutationen, die eine Störung des TGF-β-Signalwegs bedingen. Ungefähr zwei Drittel der Mutationen entstehen de novo.
4. Einteilung
Je nach zugrundeliegender Mutation unterscheidet man fünf Varianten des LDS:
| Typ | Synonyme | Mutation |
|---|---|---|
| Typ I | LDS1, Furlong-Syndrom, familiäres thorakales Aortenaneurysma Typ 5, AAT5 | TGFBR1-Gen, Genlokus 9q22.33 |
| Typ II | LDS2, Familiäres thorakales Aortenaneurysma Typ 3, AAT3 | TGFBR2-Gen (Genlokus 3p24.1) |
| Typ III | LDS3, Aneurysma-Osteoarthritis-Syndrom | SMAD3-Gen (Genlokus 15q22.33) |
| Typ IV | LDS4, Aneurysm, Aortic And Cerebral, With Arterial Tortuosity And Skeletal Manifestations | TGFB2-Gen (Genlokus 1q41) |
| Typ V | LDS5, Rienhoff-Syndrom, RNHF | TGFB3-Gen (Genlokus 14q24.3) |
5. Klinik
Das Loeys-Dietz-Syndrom manifestiert sich bereits im Kindesalter. Die typische Trias umfasst:
- Hypertelorismus (48 %)
- Uvula bifida oder Gaumenspalte (72 %)
- gewundenes Aortenaneurysma
Daneben können viele weitere Symptome auftreten:
| Organsystem | Symptome |
|---|---|
| Kardiovaskulär |
|
| Kraniofazial |
|
| Skelettal |
|
| Kutan |
|
Bleibt das Aortenaneurysma unentdeckt, kann eine Aortendissektion und -ruptur die Folge sein. Die Kraniosynostose betrifft meist die Sutura sagittalis und führt dann zu einer Dolichozephalie. Patienten mit LDS Typ III weisen gehäuft eine früh auftretende Arthrose auf. Ungefähr 50 % der Patienten beklagen eine Osteochondritis dissecans, 90 % besitzen degenerative Veränderungen der Bandscheiben.
6. Diagnose
Bei Vorliegen von typischen klinischen Zeichen sollte eine molekulargenetische Untersuchung erfolgen.
7. Differenzialdiagnosen
- Marfan-Syndrom (MFS)
- Ehlers-Danlos-Syndrom (EDS)
- Shprintzen-Goldberg-Syndrom (SGS)
- Arterial-Tortuosity-Syndrom (ATS)
- Autosomal-rezessive Cutis laxa Typ 1
8. Therapie
Derzeit (2020) existiert keine kausale Behandlung. Daher werden Patienten mit Loeys-Dietz-Syndrom rein symptomatisch therapiert. Die Behandlung umfasst u.a.:
- Gabe von Betablockern und/oder Losartan
- operative Behandlung des Aortenaneurysmas
9. Literatur
- Van Laer L et al. Loeys-Dietz Syndrome, Adv Exp Med Biol. 2014;802:95‐105, abgerufen am 26.05.2020