Loeys-Dietz-Syndrom

Synonym: LDS

Definition

Das Loeys-Dietz-Syndrom ist eine autosomal-dominant vererbte Krankheit, die als wichtigste Differenzialdiagnose des Marfan-Syndroms gilt.

Epidemiologie

Die genaue Prävalenz des Loeys-Dietz-Syndroms ist derzeit (2020) unklar. Sie wird auf unter 1/1.000.000 geschätzt.

Ätiopathogenese

Das Loeys-Dietz-Syndrom entsteht durch Mutationen, die eine Störung des TGF-β-Signalwegs bedingen. Ungefähr zwei Drittel der Mutationen entstehen de novo.

Einteilung

Je nach zugrundeliegender Mutation unterscheidet man fünf Varianten des LDS:

Typ	Synonyme	Mutation
Typ I	LDS1, Furlong-Syndrom, familiäres thorakales Aortenaneurysma Typ 5, AAT5	TGFBR1-Gen, Genlokus 9q22.33
Typ II	LDS2, Familiäres thorakales Aortenaneurysma Typ 3, AAT3	TGFBR2-Gen (Genlokus 3p24.1)
Typ III	LDS3, Aneurysma-Osteoarthritis-Syndrom	SMAD3-Gen (Genlokus 15q22.33)
Typ IV	LDS4, Aneurysm, Aortic And Cerebral, With Arterial Tortuosity And Skeletal Manifestations	TGFB2-Gen (Genlokus 1q41)
Typ V	LDS5, Rienhoff-Syndrom, RNHF	TGFB3-Gen (Genlokus 14q24.3)

Klinik

Das Loeys-Dietz-Syndrom manifestiert sich bereits im Kindesalter. Die typische Trias umfasst:

Daneben können viele weitere Symptome auftreten:

Organsystem	Symptome
Kardiovaskulär	arterielle Tortuosität (92 %) der Karotiden (55 %) der Arteriae vertebrales (56 %) der intrakraniellen Gefäße (37 %) der Aorta ascendens (5 %) des Aortenbogens (10 %) der thorakalen Aorta descendens (4 %) der Aorta abdominalis oder weiterer Gefäße (7 %) Aneurysma der Aortenwurzel (87 %) der Aorta ascendens (27 %) des Aortenbogens (10 %) der Aorta descendens (15 %) der Aorta abdominalis (12 %) von zerebralen oder anderen Arterien (30 %)
Kraniofazial	Kraniosynostose (15 %) Exo- oder Esotropie (18 %) Blaufärbung der Sklera (23 %)
Skelettal	Pectus excavatum oder Pectus carinatum (51 %) Gelenk-Kontrakturen (23 %) Gelenk-Hypermobilität (50 %) Arachnodaktylie (56 %) Klumpfuß (22 %) Plattfuß (51 %) Skoliose (70 %) Abnormalitäten der Halswirbelsäule (39 %)
Kutan	dünne, durchscheinende Haut (33 %) samtartige, weiche Haut (23 %) gestörte Wundheilung (12 %) Hernien (25 %)

Bleibt das Aortenaneurysma unentdeckt, kann eine Aortendissektion und -ruptur die Folge sein. Die Kraniosynostose betrifft meist die Sutura sagittalis und führt dann zu einer Dolichozephalie. Patienten mit LDS Typ III weisen gehäuft eine früh auftretende Arthrose auf. Ungefähr 50 % der Patienten beklagen eine Osteochondritis dissecans, 90 % besitzen degenerative Veränderungen der Bandscheiben.

Diagnose

Bei Vorliegen von typischen klinischen Zeichen sollte eine molekulargenetische Untersuchung erfolgen.

Differenzialdiagnosen

Therapie

Derzeit (2020) existiert keine kausale Behandlung. Daher werden Patienten mit Loeys-Dietz-Syndrom rein symptomatisch therapiert. Die Behandlung umfasst u.a.:

Gabe von Betablockern und/oder Losartan
operative Behandlung des Aortenaneurysmas

Literatur

Van Laer L et al. Loeys-Dietz Syndrome, Adv Exp Med Biol. 2014;802:95‐105, abgerufen am 26.05.2020