Danicopan
Handelsname: Voydeya ®
Synonym: ACH-0144471, ACH-4471, ACH-CFDIS, ALXN 2040,
Englisch: danicopan
Definition
Danicopan ist ein Arzneistoff, der zur Therapie der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie eingesetzt wird. Es handelt sich um einen Inhibitor des Komplementfaktors D der in Kombination mit Komplementfaktor C5-Inhibitoren angewendet wird.
Chemie
Danicopan ist ein Pyridin- und Pyrimidin-Derivat. Die Summenformel lautet C26H23BrFN7O3. Der chemische Name ist
- (2S,4R)-1-[2-[3-Acetyl-5-(2-methylpyrimidin-5-yl)indazol-1-yl]acetyl]-N-(6-bromopyridin-2-yl)-4-fluoropyrrolidine-2-carboxamid (IUPAC).
Die molare Masse beträgt 580,4 g/mol, der Oktanol-Wasser-Koeffizient (logP) 3,05. Die CAS-Nummer lautet 1903768-17-1.
Wirkmechanismus
Danicopan ist ein Inhibitor des Komplementfaktors D, sodass die Spaltung des Komplementfaktors B in Ba und Bb und die Bildung der C3-Konvertase (C3bB) des alternativen Komplementwegs blockiert werden. Bei Patienten mit einer paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie wird die extra- und intravaskuläre Hämolyse unterdrückt, die durch die alternative Komplementaktivierung ausgelöst wird.[1][2]
Pharmakokinetik
Die Pharmakokinetik von Danicopan wurde im Einzelnen bisher nicht veröffentlicht.[1][2][3]
Indikationen
Danicopan ist indiziert in Kombination mit Ravulizumab oder Eculizumab zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie, die eine residuale hämolytische Anämie aufweisen.[1][4]
Darreichungsform
Danicopan steht in Form von Filmtabletten zur oralen Anwendung zur Verfügung.
Dosierung
Daten zurzeit noch nicht verfügbar.[1]
Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.
Nebenwirkungen
Wechselwirkungen
Daten zurzeit noch nicht verfügbar.[1]
Kontraindikationen
- Überempfindlichkeit gegen Danicopan oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels
Schwangerschaft und Stillzeit
Daten zurzeit noch nicht verfügbar.[1]
Toxizität
Es liegen aktuell (2024) keine Erfahrungen zur Symptomatik einer Überdosierung oder Vergiftung mit Danicopan vor. Es ist davon auszugehen, dass es zu verstärkten gastrointestinalen Symptomen und zu einer erhöhten Infektionsgefahr kommen kann. Eine primäre Giftentfernung durch Verabreichung von Aktivkohle kann innerhalb einer Stunde nach der Ingestion erfolgen. Die weitere Behandlung erfolgt in jedem Fall symptomatisch. Ein spezifisches Antidot steht bisher (2024) nicht zur Verfügung.
Zulassung
Die Zulassung von Danicopan als Orphan Drug wurde durch den CHMP der EMA im Februar 2024 empfohlen.[1]
ATC-Code
- L04AJ09 - Immunsuppressiva - Komplementinhibitoren
Quellen
- ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 Voydeya. EMA, abgerufen am 27.02.2024
- ↑ 2,0 2,1 Kulasekararaj AG et al. Phase 2 study of danicopan in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria with an inadequate response to eculizumab. Blood. 2021
- ↑ Risitano AM et al. Danicopan: an oral complement factor D inhibitor for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2021
- ↑ 4,0 4,1 Lee JW et al. Addition of danicopan to ravulizumab or eculizumab in patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria and clinically significant extravascular haemolysis (ALPHA): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2023
Weblinks
- Drugbank - Danicopan, abgerufen am 27.02.2024
- PubChem: 118323590
- MeSH: 2100476