Sulfasalazin

Sulfasalazin ist ein Prodrug, das vor allem zur Behandlung von chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (z.B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), sowie bei primär chronischer Polyarthritis (PCP) eingesetzt wird.

Sulfasalazin ist eine Verbindung des Sulfonamids Sulfapyridin mit 5-Aminosalicylsäure (5-ASA).

Sulfasalazin hat die Summenformel C₁₈H₁₄N₄O₅S und eine molare Masse von 398,39 g·mol⁻¹.

Der genaue Wirkmechanismus von Sulfasalazin ist derzeit (2024) nicht vollständig geklärt. Seine antiinflammatorische Wirkung beruht wahrscheinlich auf einer Hemmung des Arachidonsäurestoffwechsels. Darüber besitzt der Wirkstoff eine immunmodulatorische Aktivität. Für letztere werden u.a. folgende Wirkeffekte verantwortlich gemacht:^[1]

• Hemmung des Transkriptionsfaktor NF-κB und dadurch verminderte Transkription NF-κB-abhängiger proinflammatorischer Gene, einschließlich TNF-α
• Hemmung der B-Zell-Funktion mit Unterdrückung der IgM- und IgG-Produktion
• Hemmung der Sekretion entzündlicher Chemokine (u.a. Interleukin-8)

Bei Sulfasalazin handelt es sich um ein Prodrug, das erst im Colon unter dem Einfluss bakterieller Azoreduktasen in seine Bestandteile Sulfapyridin und 5-ASA aufgespalten wird. Auf diese Weise entfaltet der eigentliche Wirkstoff 5-ASA erst im Colon seine volle Wirkung und wird nicht bereits im Dünndarm resorbiert.

Typische Nebenwirkungen von Sulfasalazin sind:

• Übelkeit
• Erbrechen
• Appetitlosigkeit
• Kopfschmerzen
• verminderte Aufnahme von Folsäure

Dosisunabhängig kann es zu Blutbildveränderungen (Leukozytopenie, Thrombozytopenie, hämolytische Anämie) kommen. In seltenen Fällen kann eine Agranulozytose auftreten.

Eine schwere systemische Nebenwirkung ist die Auslösung eines DRESS-Syndroms, die häufig mit einer Reaktivierung von humanen Herpesviren assoziiert ist (Nachweis von HHV6-DNA im Blut). Die Mortalität beträgt 2 bis 10 %. Die Medikation muss in diesem Fall sofort abgesetzt und mit einer hochdosierten Glukokortikoid-Behandlung begonnen werden.^[2]

Sulfasalazin kann Störungen bei Labormethoden verursachen, die auf der enzymatischen Umwandlung NAD+ <-> NADH oder NADP+ <-> NADPH beruhen. Als Grund wird angenommen, dass Sulfasalazin eine starke Lichtabsorption bei 340 nm aufweist. Mit dieser Wellenlänge wird auch die Indikatorreaktion detektiert. Laborparameter, bei denen diese Reaktion eingesetzt wird, sind Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase, Glutamatdehydrogenase, Creatinkinase und Ammoniak.