DRESS-Syndrom

Das DRESS-Syndrom tritt bei etwa 1 von 1.000 bis 1 von 10.000 Expositionen gegenüber auslösenden Substanzen auf und zählt damit zu den selteneren, aber besonders schweren Arzneimittelreaktionen der Haut.

Zahlreiche Arzneimittel können ein DRESS-Syndrom auslösen. Am häufigsten sind Antikonvulsiva, Antibiotika und Allopurinol verantwortlich.^[2] Zu den relevanten Auslösern zählen u.a.:

• Abacavir
• Allopurinol
• Carbamazepin
• Clobazam
• Dapson
• Immuntherapeutika, z.B. Ipilimumab^[3]
• Lamotrigin^[4]
• Levetiracetam
• Minocyclin
• Modafinil
• Nevirapin
• Phenobarbital
• Phenytoin
• Strontiumranelat
• Sulfonamide
• Vancomycin

Für mehrere Wirkstoffe sind HLA-Assoziationen belegt, die das Risiko eines DRESS-Syndroms erhöhen:

Der genaue Mechanismus ist bisher (2026) nicht vollständig geklärt. Es wird von einem komplexen Zusammenspiel aus Arzneimittel, Viren und einer überwiegend T-Zell-vermittelten Immunreaktion ausgegangen.^[1] Charakteristisch ist die Reaktivierung von Herpesviren, insbesondere des humanen Herpesvirus 6 (HHV-6), seltener auch von EBV, CMV oder HHV-7. Zusätzlich wird ein erblich bedingter Defekt des Arzneimittelmetabolismus diskutiert.

Das typische Zeichen ist ein generalisiertes Exanthem der Haut, das in der Regel 2–6 Wochen nach Beginn der Medikamenteneinnahme auftritt – in seltenen Fällen früher oder erst nach bis zu 8 Wochen.^[1] Häufig imponiert ein morbilliformes bzw. makulopapulöses Bild.

Im Unterschied zu einem einfachen Arzneimittelexanthem sind beim DRESS-Syndrom immer auch hämatologische Veränderungen und mindestens ein Zeichen eines viszeralen Befalls nachweisbar. Die Betroffenen klagen oft über hohes Fieber und weisen Ödeme im Gesicht sowie Lymphadenopathien auf. Hämatologisch finden sich Eosinophilie, atypische Lymphozytose und Thrombozytopenie.

Viele Organe können von einer Entzündung betroffen sein, u.a. Leber, Lunge, Niere, Schilddrüse und das Nervengewebe. Im Vordergrund steht die toxische Hepatitis, die bis zum Leberversagen fortschreiten kann.

Wegweisend ist die Kombination aus Exanthem, Fieber, Gesichtsödem und Lymphadenopathie in typischem zeitlichem Zusammenhang mit einer Medikamenteneinnahme.

Zu bestimmen sind Blutbild (Eosinophilie, atypische Lymphozyten, Thrombopenie, Anämie), Leberwerte, Nierenwerte und Schilddrüsenwerte. Eine Hautbiopsie kann ergänzend hilfreich sein.

Je nach Organbeteiligung sind eine Abdomensonografie oder ein Röntgen-Thorax indiziert.

Zur Diagnosesicherung dient der Score des internationalen Registers für schwere kutane Arzneimittelreaktionen (RegiSCAR). Bewertet werden:

• Fieber ≥ 38,5 °C
• Lymphadenopathie (≥ 2 Regionen)
• Eosinophilie
• atypische Lymphozyten
• Hautbeteiligung (Ausdehnung, Morphologie, Biopsie)
• Organbeteiligung
• Krankheitsdauer > 15 Tage
• Ausschluss anderer Ursachen

Die Summe erlaubt die Einordnung als möglich (2–3 Punkte), wahrscheinlich (4–5 Punkte) oder gesichert (> 5 Punkte).^[2]

Das DRESS-Syndrom kann leicht mit folgenden Krankheitsbildern verwechselt werden:

• Stevens-Johnson-Syndrom (SJS)
• Toxische epidermale Nekrolyse (TEN)
• Eosinophile Zellulitis (Wells-Syndrom)
• Akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP)
• Staphylococcal Scalded Skin Syndrome (SSSS)
• EMPACT-Syndrom

Der wichtigste Schritt ist das sofortige Absetzen des auslösenden Medikaments. Die weitere Behandlung richtet sich nach dem Schweregrad, der anhand der Leber-, Nieren- und Blutbeteiligung sowie der Beteiligung weiterer Organe eingeteilt wird.^[5]

Bei mildem Verlauf ohne relevante Organbeteiligung werden topische Glukokortikoide und supportive Maßnahmen eingesetzt. Bei moderatem bis schwerem Verlauf mit Organbeteiligung sind systemische Glukokortikoide (z.B. Prednisolon 0,5-1 mg/kg KG/d) mit langsamer Reduktion über mehrere Wochen Mittel der Wahl. Bei therapierefraktären Verläufen kommen steroidsparende Optionen wie Ciclosporin oder intravenöse Immunglobuline (IVIG) in Betracht.^[2]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Die Mortalität wird je nach Studie mit etwa 2–10 % angegeben. Neuere Übersichtsarbeiten berichten Werte um 3,8 %^[2] bzw. bis zu 9 %.^[6] Häufigste Todesursachen sind fulminante Hepatitis und Lebernekrose. Prognostisch ungünstig sind ausgeprägte Eosinophilie, Thrombozytopenie, Panzytopenie und Koagulopathie.^[2] Als Langzeitfolgen können Autoimmunerkrankungen (u.a. Thyreoiditis, Diabetes mellitus Typ 1) auftreten. Zudem besteht ein Rezidivrisiko bei erneuter Exposition.