BTK-Inhibitor

BTK-Inhibitoren sind eine Klasse von Proteinkinaseinhibitoren bzw. Tyrosinkinaseinhibitoren, welche die Bruton-Tyrosinkinase (BTK) hemmen. Die Arzneistoffe dieser Klasse werden vor allem bei B-Zell-Lymphomen eingesetzt, aber auch bei Autoimmunerkrankungen.

Die Bruton-Tyrosinkinase spielt eine wichtige Rolle bei der Reifung der B-Zellen und bei der Aktivierung von Mastzellen. Als Signalmolekül wirkt es in den intrazellulären Übertragungswegen des B-Zell-Antigenrezeptors (BCR) und des Zytokinrezeptors mit.

BTK enthält eine PH-Domäne am N-Terminus, die Phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphat (PIP₃) bindet. Die Bindung von PIP₃ führt dazu, dass BTK die Phospholipase C phosphoryliert. Diese wiederum hydrolysiert Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat (PIP₂) in zwei Second messenger, Inositoltriphosphat (IP₃) und Diacylglycerol (DAG). Beide Substanzen modulieren die Aktivität der B-Zelle im Rahmen der Immunantwort.

BTK-Inhibitoren binden an das aktive Zentrum der Bruton-Tyrosinkinase, die dadurch gehemmt wird. Die Lymphomzellen werden dadurch an der Proliferation, Chemotaxis und Adhäsion gehindert und treten schließlich in die Apoptose ein.

• Acalabrutinib
• Ibrutinib
• Pirtobrutinib
• Tirabrutinib
• Zanubrutinib

Weitere Arzneistoffe dieser Wirkstoffklasse befinden sich zur Zeit (2021) in klinischer Entwicklung, z.B. Evobrutinib, Orelabrutinib, Remibrutinib, Rilzabrutinib und Tolebrutinib. Die Entwicklung von Spebrutinib wurde eingestellt.