Zanubrutinib

Zanubrutinib ist ein Tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-Derivat. Es verfügt über eine Amidgruppe, ein α,β-ungesättigtes Amid und einen Phenolether. Die Verbindung ist basisch und überwiegend lipophil.

Die molare Masse beträgt 471,5 g/mol. Die Summenformel ist C₂₇H₂₉N₅O₃.^[1]

Zanubrutinib ist ein kovalent bindender Inhibitor der Bruton-Tyrosinkinase. Die Hemmung des Enzyms führt zu einer Verringerung der Proliferation, Migration, Chemotaxis und Adhäsion von B-Zellen, da die Bruton-Tyrosinkinase ein wichtiges Signalmolekül im Signalweg des B-Zell-Rezeptors ist.^[2][3]

Die Resorption von Zanubrutinib wird von Mahlzeiten nicht beeinflusst. Das Verteilungsvolumen beträgt 522 Liter, die Plasmaproteinbindung liegt bei 94 %. Die Verstoffwechselung erfolgt hauptsächlich über CYP3A4. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt zwei bis vier Stunden.

• Morbus Waldenström bei erwachsenen Patienten, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben oder die für eine Chemoimmuntherapie nicht geeignet sind^[2]
• Marginalzonenlymphom (MZL) bei erwachsenen Patienten, die mindestens eine vorherige Therapie mit einem Anti-CD20-Antikörper erhalten haben^[2]
• Chronische lymphatische Leukämie (CLL) bei erwachsenen Patienten^[2]
• Refraktäres oder rezidivierendes follikuläres Lymphom in Kombination mit Obinutuzumab zur Behandlung von erwachsenen Patienten, die mindestens zwei vorherige systemische Therapien erhalten haben^[2]

Zanubrutinib ist als Hartkapsel mit 80 mg Wirkstoff verfügbar.

Die empfohlene Dosierung beträgt 320 mg täglich. Bei Auftreten schwerer Nebenwirkungen ist die Dosierung entsprechend der Fachinformation zu reduzieren.^[2]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• Blutungsereignisse unterschiedlicher Schweregrade (Petechien bis intrakranielle Blutungen), vor allem bei gleichzeitiger Einnahme von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern
• erhöhte Infektanfälligkeit
• Zytopenien, einschließlich Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie
• Sekundärmalignome, vor allem Hautkrebs (Patienten sollten auf ausreichenden Sonnenschutz hingewiesen werden)
• Vorhofflimmern und -flattern
• Schwindel
• Husten
• Durchfall, Verstopfung
• Hautausschlag
• Rückenschmerzen, Arthralgie
• Erschöpfung, Asthenie

• Zanubrutinib wird über CYP3A4 metabolisiert.
  • Arzneistoffe, die dieses Enzym hemmen (z.B. Itraconazol, Clarithromycin, Lopinavir), erhöhen den Zanubrutinib-Plasmaspiegel.
  • CYP3A4-Induktoren (z.B. Rifampicin, Johanniskraut) erniedrigen den Zanubrutinib-Plasmaspiegel.
  • Aufgrund einer kompetitiven Inhibition kann Zanubrutinib die Konzentration von Arzneistoffen, die über CYP3A4 verstoffwechselt werden (z.B. Midazolam, Ciclosporin), erhöhen.
• Zanubrutinib verringert die Konzentration von CYP2C19-Substraten (z.B. Omeprazol)
• Zanubrutinib kann die Plasmaspiegel von P-gp-Substraten (z.B. Digoxin) erhöhen

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
• Schwangerschaft wegen einer möglicherweise fetotoxischen Wirkung des Arzneistoffs

Zanubrutinib wurde im November 2021 zugelassen.

Im Vergleich zum analogen Ibrutinib soll Zanubrutinib besser wirksam sein und weniger Nebenwirkungen aufweisen.^[4]