Selinexor

Selinexor ist eine polyzyklische, stickstoffreiche Verbindung. Neben anderen Strukturelementen liegt ein α,β-ungesättigtes Carbonsäurehydrazid vor. Hierbei handelt es sich um ein Michael-System, das mit einem Cystein des Targets eine kovalente Bindung ausbilden kann.

Das Molekulargewicht beträgt 443,3 g/mol; die Summenformel lautet C₁₇H₁₁F₆N₇O.^[1]

Selinexor ist ein reversibler, kovalenter, selektiver Inhibitor des nukleären Exports (SINE), der Exportin-1 inhibiert. Letzteres gehört zur Klasse der Exportine und transportiert u.a. Tumorsuppressorproteine, Wachstumsregulatoren und mRNAs onkogener Proteine. Durch Hemmung von XPO1 reichern sich diese Proteine im Zellkern an, was zum Stillstand des Zellzyklus und zur Induktion der Apoptose führt.^[2]

Das Verteilungsvolumen beträgt 133 l. Selinexor wird über CYP3A4, UGT und GST metabolisert. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 6 bis 8 Stunden.^[2]

Selinexor ist als Kombinationstherapie zur Behandlung des multiplen Myeloms zugelassen:

• in Kombination mit Dexamethason bei erwachsenen Patienten, die zuvor mindestens vier Therapien erhalten haben und deren Erkrankung gegenüber zwei Proteasom-Inhibitoren, zwei immunmodulatorischen Arzneimitteln und einem Anti-CD38-Antikörper refraktär ist und bei denen unter der letzten Therapie eine Progression aufgetreten ist.^[2]
• in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason bei erwachsenen Patienten, die zuvor mindestens eine Therapie erhalten haben.

Selinexor ist als Filmtablette erhältlich.

Die empfohlene Dosierung in Kombination mit Dexamethason beträgt 80 mg Selinexor an den Tagen 1 und 3 jeder Woche. An denselben Tagen werden auch 20 mg Dexamethason p.o. gegeben. Bei Auftreten von Nebenwirkungen kann die Dosis in drei Schritten auf bis zu 60 mg einmal wöchentlich reduziert werden, bevor der Arzneistoff abgesetzt werden muss.

Wird Selinexor in Kombination mit Dexamethason und Bortezomib verabreicht, erfolgt die Behandlung auf Grundlage eines 35-tägigen Zyklus in folgender Dosierung:

• Selinexor 100 mg an Tag 1 jeder Woche (maximal empfohlene Dosis: 70 mg/m²). Bei Auftreten von Nebenwirkungen kann die Dosis in drei Schritten auf bis zu 40 mg einmal wöchentlich reduziert werden, bevor der Arzneistoff abgesetzt werden muss.
• Bortezomib 1,3 mg/m² s.c. an Tag 1 jeder Woche für 4 Wochen, gefolgt von einer Woche Pause
• Dexamethason 20 mg an den Tagen 1 und 2 jeder Woche.

Vor Therapiebeginn sollte ein großes Blutbild angefertigt werden.^[2]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• Übelkeit, deswegen sollte eine Begleitmedikation mit einem Antiemetikum, vorzugsweise einem 5-HT3-Rezeptorantagonisten, erfolgen. Auf eine ausreichende Nahrungs- und Flüssigkeitszufuhr ist zu achten.
• Durchfall, Obstipation, Dyspepsie
• Veränderungen des Blutbildes: Thrombozytopenie, Anämie, febrile Neutropenie, Leukopenie, Lymphopenie
• Gewichtsverlust, Anorexie, Dysgeusie
• Verwirrtheit, Schwindelgefühl, Delir, Halluzinationen
• Hyponatriämie, Dehydratation
• Hypokalzämie, Hypophosphatämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie, Hyperurikämie, Hyperlipasämie, Hyperamylasämie
• Alopezie, Pruritus
• akute Nierenschädigung
• Ermüdung, Fieber, Asthenie
• erhöhte Leberenzyme: AST, ALAT, alkalische Phosphatase
• Tumorlysesyndrom
• Tachykardie
• erhöhte Infektneigung, v.a. Pneumonien und Sepsis
• periphere Neuropathie, Synkope, kognitive Störungen^[2]

Es sind keine Studien zu Arzneimittelinteraktionen durchgeführt worden. Die Anwendung starker CYP3A4-Induktoren kann jedoch die Plasmaspiegel von Selinexor verringern^[2].

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff