Palopegteriparatid

Parathormon ist ein einkettiges Polypeptid aus 84 Aminosäuren mit einer Molekülmasse von rund 9,5 kDa. Palopegteriparatid besteht aus dem aktiven PTH-Fragment Teriparatid (1-34), das über einen Linker an ein Methoxy-Polyethylenglykol (mPEG) gebunden ist. Diese Struktur ermöglicht eine kontrollierte Freisetzung des aktiven Hormons nach subkutaner Injektion durch sukzessive Abtrennung des mPEG.

Das aktive PTH-Fragment bindet an den Parathormon-Rezeptor Typ 1 (PTH1R) und reguliert dadurch den Calcium- und Phosphathaushalt, indem es die Calciumresorption in den Nieren erhöht, die Calciumfreisetzung aus den Knochen stimuliert und die Synthese von aktivem Vitamin D fördert.  

Bei Palopegteriparatid handelt sich um eine pegylierte Form von PTH(1-34), die eine kontinuierliche Hormonfreisetzung ermöglicht. Maximale Plasmakonzentrationen von PTH werden etwa 4 Stunden nach Injektion erreicht. Die Plasmahalbwertszeit des freigesetzten PTH beträgt etwa 60 Stunden. PTH(1-34) wird in den Nieren zum aktiven Metaboliten PTH(1-33) umgesetzt. Die Ausscheidung erfolgt ebenfalls hauptsächlich renal.  

Palopegteriparatid ist indiziert zur Behandlung von Erwachsenen mit chronischem Hypoparathyreoidismus, bei denen eine Standardtherapie mit Kalzium und aktivem Vitamin D nicht ausreichend wirksam ist.  

• Fertigpen mit Injektionslösung zur subkutanen Anwendung.

Palopegteriparatid ist in drei Dosierungen verfügbar (168 µg, 294 µg und 420 µg pro Pen).  

Die Dosierung sollte individuell auf Grundlage des Serumcalciumspiegels angepasst werden. Die optimale Erhaltungsdosis nach der Titration ist die minimale Dosis, die erforderlich ist, um eine Hypokalzämie zu verhindern.

Die empfohlene Initialdosis beträgt 18 µg einmal täglich, mit anschließenden Dosisanpassungen in Schritten von 3 µg alle 7 Tage. Der Dosierungsbereich liegt zwischen 6 und 60 µg pro Tag.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Sehr häufige (≥ 1/10) und häufige (≥ 1/100 to < 1/10) Nebenwirkungen von Palopegteriparatid sind:

• Kopfschmerzen
• Parästhesien
• Gastrointestinale Beschwerden: Übelkeit. Durchfall, Verstopfung, Erbrechen, Bauchschmerzen
• Müdigkeit
• Lokalreaktionen an der Injektionsstelle
• Palpitationen
• Schwindel
• Präsynkope, Synkope
• orthostatische Hypotonie, posturales orthostatisches Tachykardiesyndrom (POTS)
• oropharyngeale Schmerzen
• Arthralgie
• Myalgie
• Schwächegefühl
• Durst
• Exanthem
• Photosensitivität
• Nykturie
• Faszikulationen
• muskuloskelettale Schmerzen

Unter der Medikation können sowohl schwere Hyperkalzämien, als auch Hypokalzämien auftreten.

Bei der gleichzeitigen Gabe von Digoxin besteht ein erhöhtes Toxizitätsrisiko, wenn das Serumcalciium unter der Therapie ansteigt. Hier wird eine engmaschige Überwachung empfohlen.  

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
• Patienten mit Pseudohypoparathyreoidismus

Besondere Vorsicht ist geboten bei:

• schweren Nierenfunktionsstörungen (eGFR < 30 ml/min)
• schweren Leberfunktionsstörungen
• Vorhandensein von Knochenmetastasen oder erhöhtem Risiko für Osteosarkom

Palopegteriparatid ist rezeptpflichtig und darf nur von Ärzten mit Erfahrung in der Behandlung von Hypoparathyreoidismus verordnet werden. Die Therapie sollte unter regelmäßiger Kontrolle der Serumkalziumspiegel erfolgen.

Die Jahrestherapiekosten liegen zwischen ca. 126.000 € und 254.000 €, abhängig von der Dosierung und dem individuellen Bedarf des Patienten.  

Der Wirkstoff wurde von Ascendis Pharma entwickelt. Die Zulassung in der EU durch die EMA erfolgte im November 2023. In den USA wurde der Wirkstoff im August 2024 durch die FDA zugelassen.

• H05AA05 – Nebenschilddrüsenhormone und Analoga.  

• IQWiG Dossierbewertung A24-04: Palopegteriparatid (2024)