Klassisches Ehlers-Danlos-Syndrom

Allgemein handelt es sich beim Ehlers-Danlos-Syndrom um eine Gruppe von Erkrankungen des Bindegewebes, die durch eine übermäßige Dehnbarkeit der Haut, der Gelenke und damit verbundene Komplikationen gekennzeichnet sind.

In der mittlerweile obsoleten Villefranche-Klassifikation des EDS wurde der klassische Typ in eine schwere (Typ I, gravis) und eine leichtere (Typ II, mitis) Verlaufsform unterteilt.^[1][2]

Die Prävalenz des cEDS wird auf 1:20.000 geschätzt.^[3]

Ursache des klassischen Ehlers-Danlos-Syndroms sind autosomal-dominant vererbte Gendefekte für Prokollagenpeptide. In den meisten Fällen ist die Erkrankung auf Defektmutationen in den Genen COL5A1 (Typ 1) oder COL5A2 (Typ 2) zurückzuführen, die für die Peptide des Kollagen V kodieren. Seltener ist eine Substitutionsmutation im COL1A1-Gen (p.Arg312Cys) ursächlich.^[3][4]

Klinische Symptome liegen oft bereits bei Geburt vor oder treten in der Kindheit auf. Betroffen ist vor allem die Haut und der Bewegungsapparat. Mögliche Symptome sind u.a.:

• stark elastische, überdehnbare, "teigige" und leicht verletzliche Haut
• Hauterschlaffung (Dermatochalasis), insbesondere Blepharochalasis
• Epikanthusfalten
• bei Hautverletzungen Wundheilungsstörungen mit Bildung von atrophem Narbengewebe, das optisch an Zigarettenpapier erinnert
• gelegentlich noduläre Hautveränderungen (molluskoide Pseudotumoren, subkutane Sphäroide)
• überstreckbare Gelenke (weniger ausgeprägt als beim hypermobilen EDS), häufig Luxationen oder Subluxationen (oft in Ellbogen-, Knie-, Kiefergelenk) sowie Gelenkschmerzen und Gelenkinstabilität mit Gelenkschwellungen
• allgemeine Muskelhypotonie, teils Neigung zu Muskelkrämpfen

Durch Muskelhypotonie und Gelenkhypermobilität kommt es bei Kindern mit cEDS teils zu einer verzögerten Entwicklung der Motorik. Häufige (Sub-)Luxationen können im Verlauf der Erkrankung außerdem zu sekundären Gelenkschäden führen.

Die weiteren Symptome können variieren. Möglich sind:

• Fatigue
• vaskuläre hämorrhagische Diathese
• Leisten- oder Nabelhernien
• Mitralprolaps
• Anal-, Rektum oder Uterusprolaps
• gelegentlich Aortenektasie oder -aneurysma, Rupturen sind im Vergleich zu anderen EDS-Formen eher selten

Bei Austragen von Schwangerschaften sind sowohl kindliche (Frühgeburtlichkeit durch Zervixinsuffizienz) als auch mütterliche Komplikationen (Geburtsverletzungen, Uterus-/Blasenprolaps nach Geburt) möglich.

Zu den klinischen Diagnosekriterien gehören eine Überdehnbarkeit der Haut und typische Narbenbildung sowie entweder eine Hypermobilität der Gelenke, oder das Vorliegen von mindestens 3 der folgenden Zeichen:^[2]

• Hämatomneigung
• leicht verwundbare Haut
• weiche, teigige Haut
• molluskoide Pseudotumoren
• subkutane Sphäroide
• Hernien
• Epikanthusfalten
• Komplikationen durch Gelenkhypermobilität
• positive Familienanamnese

Die Gelenkhypermobilität wird mit dem Score nach Beighton und Wolf objektiviert. Zum Nachweise einer vaskulären hämorrhagischen Diathese kann ein Rumpel-Leede-Test durchgeführt werden.

Die definitive Diagnosestellung erfolgt durch molekulargenetische Verfahren, z.B. durch PCR-Amplifikation mit nachfolgender Sequenzierung der betreffenden Gene sowie durch MLPA zur Feststellung einer Deletion.^[5]

Ergänzend ist eine Hautbiopsie mit anschließender elektronenmikroskopischer Untersuchung der Kollagenstruktur möglich.

Die Therapie ist supportiv und präventiv ausgerichtet. Eine Heilung ist zur Zeit (2024) nicht möglich. Sinnvolle Maßnahmen sind:

• Vermeidung von Traumata und Überdehnung
• Nähen von offenen Wunden zur Unterstützung der Wundheilung
• Physiotherapie bei motorischer Entwicklungsverzögerung oder Muskelhypotonie
• Analgesie bei Gelenkschmerzen
• regelmäßige sonografische Untersuchung zur Diagnose einer Mitralklappendysfunktion oder Erweiterung der Aorta
• engmaschige Überwachung im Falle einer Schwangerschaft

Darüber hinaus ist eine humangenetische Beratung sinnvoll.

• S2k-Leitlinie Diagnostik und Therapie der Ehlers-Danlos-Syndrome der Deutschen Gesellschaft für Humangenetik (Fertigstellung für 2025 geplant)

• omim.org – EHLERS-DANLOS SYNDROME, CLASSIC TYPE, 1; EDSCL1, abgerufen am 29.04.2024
• omim.org – EHLERS-DANLOS SYNDROME, CLASSIC TYPE, 2; EDSCL2, abgerufen am 29.04.2024