Atriales natriuretisches Peptid

Das ANP wird in den Herzmuskelzellen gebildet. Das ANP-Gen besitzt drei Exons und zwei Introns. Es codiert für das 151 Aminosäuren lange Präpro-ANP, aus dem durch Abspaltung eines N-terminalen Signalpeptids schließlich Pro-ANP wird. Im letzten Schritt spaltet die Serinprotease Corin ANP von dessen C-terminalen Ende ab.

ANP selbst ist ein aus 28 Aminosäuren bestehendes Peptid, das in der Mitte des Moleküls einen Ring aus 17 Aminosäuren besitzt. Der Ring wird durch eine Disulfidbrücke zwischen den Aminosäurereresten an Position 7 und 23 geschlossen. ANP ist eng mit BNP und CNP verwandt - diese Substanzen besitzen alle den gleichen Aminosäurering.

ANP wird in den Kardiomyozyten der Vorhöfe gebildet und in ihren Granula gespeichert. Eine Synthese findet in geringerem Umfang auch in den Herzventrikeln, im Gehirn, in der Nebenniere und der Niere (Urodilatin) statt.

Der adäquate Reiz für eine ANP-Freisetzung ist vor allem eine erhöhte Vorhofdehnung, die durch ein erhöhtes Blutvolumen zustande kommen kann. Das atriale natriuretische Peptid bindet an NP-Rezeptoren und hat verschiedene Wirkorte:

• In den Verbindungsstücken und medullären Sammelrohren der Niere bewirkt ANP innerhalb weniger Minuten eine erhöhte Natrium- und Chloridausscheidung. Osmotisch folgt dem Kochsalz Wasser. Dadurch verliert der Körper Plasmavolumen und der Blutdruck sinkt. ANP kann daher als Aldosteronantagonist angesehen werden. Die Reninausschüttung aus dem juxtaglomerulären Apparat der Niere sinkt ebenfalls. Zudem hemmt ANP den epithelialen Natriumkanal und bewirkt somit ebenfalls eine Natriurese und Diurese.

• Im Vas afferens der Glomeruli sorgt das ANP für eine Vasodilatation, im Vas efferens hingegen für eine Vasokonstriktion. Dadurch wird die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) gesteigert.

• In den Arteriolen des Blutkreislaufs führt ANP indirekt, über die Senkung der Reninkonzentration, zu einer Vasodilatation.
• Im Hypothalamus wird durch ANP das Durstgefühl gehemmt. In der Hypophyse die ADH-Ausschüttung herabgesetzt.

Bei einer erhöhten Volumenbelastung, zum Beispiel infolge einer Herzinsuffizienz, steigt der ANP-Spiegel an. Er kann daher zur Beurteilung des Schweregrads herangezogen werden.

Der Neprilysin-Inhibitor Sacubitril hemmt den Abbau von ANP und wird in Kombination mit Valsartan als Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor (ARNI) zur Therapie der chronischen Herzinsuffizienz eingesetzt.

Laborlexikon.de, abgerufen am 09.02.2021