Neprilysin-Inhibitor
Definition
Als Neprilysin-Inhibitoren bezeichnet man Arzneistoffe, die das Enzym Neprilysin hemmen, das für die Inaktivierung vieler Peptidhormone zuständig ist.
Wirkmechanismus
Neprilysin-Inhibitoren hemmen Neprilysin und verhindern damit den Abbau von ANP, Enkephalinen, Substanz P und Endothelin.
Da eine alleinige Neprilysin-Inhibition auch die Angiotensin-II-Konzentration erhöht, erfolgt eine Kombination mit einem AT1-Rezeptorantagonisten (Sartan). Gewünschte Effekte sind u.a. Diurese, Natriurese und myokardiale Relaxation.
Indikationen
Die wichtigste Indikationen für eine Behandlung mit Neprilysin-Inhibitoren ist die Herzinsuffizienz in Kombination mit einem Sartan als Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor (ARNI).
Darüber hinaus wird die Wirkstoffgruppe experimentell zur Analgesie und zur Blutdrucksenkung eingesetzt. Genaue klinische Anwendungen stehen hier allerdings noch aus.[1]
Substanzen
- Sacubitril
- Candoxatril (Entwicklung eingestellt)
Nebenwirkungen
Bei Verwendung in Kombination mit Valsartan:
- Hyperkaliämie
- Nierenfunktionsstörung
- Hypotonie
- Schwindel
- Kopfschmerzen
- akutes Nierenversagen
- Müdigkeit
- Husten (sehr viel seltener als bei ACE-Hemmern)
- Angioödem
Kontraindikationen
Bei Verwendung in Kombination mit Valsartan gelten folgende Kontraindikationen:[2]
- Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile
- gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern: Gabe darf erst 36 Stunden nach Absetzen eines ACE-Hemmers erfolgen, um das Risiko eines Angioödems zu reduzieren
- gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit Diabetes mellitus oder bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung
- anamnestisch bekanntes Angioödem im Zusammenhang mit einer früheren ACE-Hemmer- oder ARB-Therapie
- Hereditäres oder idiopathisches Angioödem
- schwere Leberinsuffizienz, Billiäre Leberzirrhose oder Cholestase
- Schwangerschaft (zweites und drittes Trimenon)
siehe auch: Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor
Quellen
- ↑ Sahli S, Stump B, Welti T, Schweizer WB, Diederich R, Blum-Kaelin D, Aebi JD, Böhm HJ (April 2005). "A New Class of Inhibitors for the Metalloprotease Neprilysin Based on a Central Imidazole Scaffold". Helvetica Chimica Acta. 88 (4): 707–730.
- ↑ Fachinformation Entresto, abgerufen am 11.11.2019