Neprilysin-Inhibitor

1 Definition

Als Neprilysin-Inhibitoren bezeichnet man Arzneistoffe, die das Enzym Neprilysin hemmen, das für die Inaktivierung vieler Peptidhormone zuständig ist.

2 Wirkmechanismus

Neprilysin-Inhibitoren hemmen Neprilysin und verhindern damit den Abbau von ANP, Enkephalinen, Substanz P und Endothelin.

Da eine alleinige Neprilysin-Inhibition auch die Angiotensin-II-Konzentration erhöht, erfolgt eine Kombination mit einem AT₁-Rezeptorantagonisten (Sartan). Gewünschte Effekte sind u.a. Diurese, Natriurese und myokardiale Relaxation.

3 Indikationen

Die wichtigste Indikationen für eine Behandlung mit Neprilysin-Inhibitoren ist die Herzinsuffizienz in Kombination mit einem Sartan als Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor (ARNI).

Darüber hinaus wird die Wirkstoffgruppe experimentell zur Analgesie und zur Blutdrucksenkung eingesetzt. Genaue klinische Anwendungen stehen hier allerdings noch aus.^[1]

4 Substanzen

• Sacubitril
• Candoxatril (Entwicklung eingestellt)

5 Nebenwirkungen

Bei Verwendung in Kombination mit Valsartan:

• Hyperkaliämie
• Nierenfunktionsstörung
• Hypotonie
• Schwindel
• Kopfschmerzen
• akutes Nierenversagen
• Müdigkeit
• Husten (sehr viel seltener als bei ACE-Hemmern)
• Angioödem

6 Kontraindikationen

Bei Verwendung in Kombination mit Valsartan gelten folgende Kontraindikationen:^[2]

• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile
• gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern: Gabe darf erst 36 Stunden nach Absetzen eines ACE-Hemmers erfolgen, um das Risiko eines Angioödems zu reduzieren
• gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit Diabetes mellitus oder bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung
• anamnestisch bekanntes Angioödem im Zusammenhang mit einer früheren ACE-Hemmer- oder ARB-Therapie
• Hereditäres oder idiopathisches Angioödem
• schwere Leberinsuffizienz, Billiäre Leberzirrhose oder Cholestase
• Schwangerschaft (zweites und drittes Trimenon)

siehe auch: Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor

7 Quellen

1. ↑ Sahli S, Stump B, Welti T, Schweizer WB, Diederich R, Blum-Kaelin D, Aebi JD, Böhm HJ (April 2005). "A New Class of Inhibitors for the Metalloprotease Neprilysin Based on a Central Imidazole Scaffold". Helvetica Chimica Acta. 88 (4): 707–730.
2. ↑ Fachinformation Entresto, abgerufen am 11.11.2019