Neprilysin-Inhibitor

Definition

Als Neprilysin-Inhibitoren bezeichnet man Arzneistoffe, die das Enzym Neprilysin hemmen, das für die Inaktivierung vieler Peptidhormone zuständig ist.

Wirkmechanismus

Neprilysin-Inhibitoren hemmen Neprilysin und verhindern damit den Abbau von ANP, Enkephalinen, Substanz P und Endothelin.

Da eine alleinige Neprilysin-Inhibition auch die Angiotensin-II-Konzentration erhöht, erfolgt eine Kombination mit einem AT₁-Rezeptorantagonisten (Sartan). Gewünschte Effekte sind u.a. Diurese, Natriurese und myokardiale Relaxation.

Indikationen

Die wichtigste Indikationen für eine Behandlung mit Neprilysin-Inhibitoren ist die Herzinsuffizienz in Kombination mit einem Sartan als Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor (ARNI).

Darüber hinaus wird die Wirkstoffgruppe experimentell zur Analgesie und zur Blutdrucksenkung eingesetzt. Genaue klinische Anwendungen stehen hier allerdings noch aus.^[1]

Substanzen

Sacubitril
Candoxatril (Entwicklung eingestellt)

Nebenwirkungen

Bei Verwendung in Kombination mit Valsartan:

Hyperkaliämie
Nierenfunktionsstörung
Hypotonie
Schwindel
Kopfschmerzen
akutes Nierenversagen
Müdigkeit
Husten (sehr viel seltener als bei ACE-Hemmern)
Angioödem

Kontraindikationen

Bei Verwendung in Kombination mit Valsartan gelten folgende Kontraindikationen:^[2]

Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile
gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern: Gabe darf erst 36 Stunden nach Absetzen eines ACE-Hemmers erfolgen, um das Risiko eines Angioödems zu reduzieren
gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit Diabetes mellitus oder bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung
anamnestisch bekanntes Angioödem im Zusammenhang mit einer früheren ACE-Hemmer- oder ARB-Therapie
Hereditäres oder idiopathisches Angioödem
schwere Leberinsuffizienz, Billiäre Leberzirrhose oder Cholestase
Schwangerschaft (zweites und drittes Trimenon)

siehe auch: Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor

Quellen

↑ Sahli S, Stump B, Welti T, Schweizer WB, Diederich R, Blum-Kaelin D, Aebi JD, Böhm HJ (April 2005). "A New Class of Inhibitors for the Metalloprotease Neprilysin Based on a Central Imidazole Scaffold". Helvetica Chimica Acta. 88 (4): 707–730.
↑ Fachinformation Entresto, abgerufen am 11.11.2019

[1] Sahli S, Stump B, Welti T, Schweizer WB, Diederich R, Blum-Kaelin D, Aebi JD, Böhm HJ (April 2005). "A New Class of Inhibitors for the Metalloprotease Neprilysin Based on a Central Imidazole Scaffold". Helvetica Chimica Acta. 88 (4): 707–730.

[2] Fachinformation Entresto, abgerufen am 11.11.2019

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