Primär biliäre Cholangitis

Der Begriff "primär biliäre Zirrhose" wurde 2015 in "primär biliäre Cholangitis" abgeändert, da er lediglich den Endzustand der Erkrankung beschreibt. Zudem entwickeln dank früher Diagnose und Therapie heute viele PBC-Patienten keine Zirrhose mehr. Der ältere Begriff kursiert aber nach wie vor im klinischen Sprachgebrauch.

Es sind überwiegend Frauen mittleren Alters von einer primär biliären Cholangitis betroffen. In über 95 % der Patienten sind antimitochondriale Antikörper (AMA) nachzuweisen, sodass bezüglich der Ätiologie von einer Autoimmunerkrankung ausgegangen wird.

Die primär biliäre Cholangitis ist für etwa 1 % aller Leberzirrhosen verantwortlich. Es besteht eine Assoziation zum Genotyp HLA-DR8. Als extrahepatische Begleiterkrankungen treten unter anderem Zöliakie, Sklerodermie, Sjögren-Syndrom und eine Rheumatoide Arthritis auf.

Das weibliche Geschlecht ist weitaus häufiger betroffen (ca. 4:1). Die Prävalenz der PBC beträgt etwa 10–15 pro 100.000 Einwohner.

Die genaue Ätiologie der PBC ist bislang (2025) nicht vollständig geklärt. Die Erkrankung wird als Autoimmunerkrankung eingeordnet. Dabei führen Autoantikörpern zu einer chronisch-entzündlichen Schädigung der Gallenwege. Betroffen sind auch die intrahepatischen Gallengänge und -kanäle. Die andauernde Entzündung verursacht Vernarbungen, die zu einer Stenosierung und schließlich zum Verschluss der betroffenen Gallenwege führen.

Die primär biliäre Cholangitis kann anhand histologischer Kriterien in vier Stadien eingeteilt werden:

• Stadium I: Infiltrate aus Lymphozyten und Plasmazellen in den Periportalfeldern, Zerstörung des Epithels der Gallengänge
• Stadium II: Proliferation der Gallengänge mit Ausbildung von Pseudogallengängen
• Stadium III: Fibrose der Portalfelder mit Mottenfraßnekrosen und fortschreitendem Untergang von Gallengängen (Duktopenie)
• Stadium IV: Leberzirrhose, makroskopisch grünlich erscheinende Leber

Der Beginn der Symptomatik ist schleichend. Häufig ist Pruritus das erste Symptom, mitunter bereits vor dem Auftreten einer Hyperbilirubinämie, die bei vielen Patienten ebenfalls nachweisbar ist. Meist finden sich in der Anamnese Müdigkeit und ein Leistungsknick. Im weiteren Krankheitsverlauf treten häufig eine Hepatomegalie, gelegentlich auch eine Splenomegalie (aufgrund der portalen Hypertension) auf.

Eine verminderte Gallensekretion kann zur Malabsorption von Fetten mit Steatorrhö führen. Durch die damit verbundene Ausscheidungsstörung des Cholesterins können sich Xanthelasmen entwickeln.

Gelegentlich wird die primär biliäre Cholangitis erst durch die assoziierten Autoimmunerkrankungen (z.B. Sjögren-Syndrom, Sklerodermie, Hashimoto-Thyreoiditis) diagnostiziert.

Bei klinischem Verdacht auf eine primär biliäre Cholangitis erfolgt die weitere Diagnostik labormedizinisch. Bei über 90 % der Patienten finden sich AMA, vor allem der Subtyp AMA-M2. Weiterhin finden sich PDH-E2-Antikörper und Antinukleäre Antikörper (ANA). Das Gesamt-IgM ist häufig stark erhöht. Zudem tritt eine Hypercholesterinämie und als Zeichen der Cholestase eine Erhöhung von Bilirubin, Gamma-GT, alkalischer Phosphatase (AP) und Lipoprotein X (LpX) auf.

Bei einem Teil der Patienten gelingt der Nachweis einer genetischen Disposition mit Assoziation der Erkrankung zu den Genotypen HLA-DR8 und HLA-C4A-Q0.

Ist die Labordiagnostik nicht aufschlussreich, wird die Diagnose durch Entnahme einer Leberbiopsie pathologisch gesichert.

Für die Diagnose einer PBC müssen mindestens 2 der folgenden 3 Kriterien erfüllt sein:

• chronisch erhöhte Cholestaseparameter über mehr als 6 Monate
• Nachweis antimitochondrialer Antikörper (AMA) bzw. PBC-spezifischer antinukleärer Antikörper (ANA)
• typische Pathohistologie

Es besteht derzeit (2025) kein kausaler Therapieansatz für die primär biliäre Cholangitis. Ein empirischer Grundpfeiler der Therapie ist die Gabe von Ursodeoxycholsäure (UDCA) in einer Dosierung von 15 mg/kgKG. Sie verbessert die Cholestase, verbessert jedoch nicht die Prognose der Erkrankung. Meistens erfolgt zusätzlich die Gabe von Glukokortikoiden, diese ist jedoch nicht evidenzbasiert.

Weitere medikamentöse Therapiemöglichkeiten der primär biliären Cholangitis sind:

• Elafibranor: Ein oral wirksamer, dualer Agonist der Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptoren PPAR-α und -δ. Der Arzneistoff ist seit 2024 zur Behandlung der PBC in Kombination mit UDCA bei Erwachsenen zugelassen, die nicht ausreichend auf UDCA ansprechen. Er wird auch als Monotherapie bei Patienten eingesetzt, die UDCA nicht vertragen.^[1][2]
• Seladelpar: Dieser Wirkstoff ist seit 2025 in Kombination mit UDCA zur Behandlung der PBC bei Erwachsenen zugelassen, die auf eine Monotherapie mit UDCA nicht ausreichend ansprechen. Bei dem Wirkstoff handelt es sich um einen oral wirksamen PPAR-δ-Agonisten.^[3]

Zur symptomatischen Therapie des Juckreizes wird Colestyramin eingesetzt (Ausscheidung der Gallensäuren, Senkung des Cholesterins). Weiterhin werden bei Steatorrhö fettlösliche Vitamine ersetzt, eine fettarme Diät verordnet und eventuell Pankreasenzyme substituiert.

Ist der Krankheitsverlauf progredient bis hin zur Leberzirrhose, verbleibt eine Lebertransplantation Ultima Ratio.

Die Prognose einer primär biliären Cholangitis korreliert mit der Hyperbilirubinämie. Bei dauerhafter Überschreitung von 6 mg/dl beträgt die Lebenserwartung ohne Transplantation wenige Jahre. Neben dem Bilirubin bestimmen Alter, Geschlecht, AP und Thrombozytenzahl die Prognose.

• Bildquelle für Flexikon-Quiz: © Julien Tromeur / Unsplash