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Sacubitril

Synonym: AHU-377

1 Definition

Sacubitril ist ein Pharmakon zur Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz. Es wirkt als Neprilysin-Inhibitor und wird in fester Kombination mit Valsartan unter dem Handelsnamen Entresto® eingesetzt. Dieser Wirkstoffkomplex ist der erste Vertreter der Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitoren (ARNI).[1]

2 Wirkmechanismus

Der aktive Metabolit von Sacubitril hemmt das Enzym Neprilysin, das im Körper vasoaktive Peptide abbaut. So werden beispielsweise ANP, BNP, CNP und andere Peptide durch Neprilysin gespalten. Sacubitril erhöht durch die Enzymhemmung den Spiegel der vasoaktiven Peptide, was sich positiv bei Herzinsuffizienz auswirken kann. ANP, BNP und CNP wirken unter anderem über einen gefäßerweiternden Effekt auf das Herz. Sie fördern die Natriurese und Diurese und sollen ein nachteiliges kardiales Remodelling (Umbau des Herzmuskels) hemmen. Auch der Sympathikotonus wird durch die Peptide vermindert.

3 Pharmakokinetik

Sacubitril ist ein Prodrug des aktiven Metaboliten Sacubitrilat (LBQ657). Die Substanz wirkt sich weder hemmend noch aktivierend auf CYP450-Enzyme der Leber aus.

4 Indikation

Die Kombination Sacubitril/Valsartan wird bei erwachsenen Patienten zur Behandlung einer symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion angewendet.

Bei Patienten mit einer Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse IV ist aufgrund begrenzter klinischer Erfahrungen Vorsicht geboten.

5 Nebenwirkungen

Es können u.a. folgende Nebenwirkungen auftreten:

Die Langzeitnebenwirkungen von Sacubitril sind bisher (2018) noch ungenügend untersucht. Die Hemmung von Neprilysin führt möglicherweise zur Bildung von Beta-Amyloiden, die bei der Alzheimer-Krankheit eine wichtige Rolle spielen. Versuchstiere, bei denen Neprilysin ausgeschaltet wurde, zeigten alzheimerähnliche Symptome.

Es sind weitere Langzeitstudien notwendig, um zu überprüfen, inwieweit die in vitro nachgewiesene Hemmung des Abbaus von β-Amyloid beim Menschen relevant ist und einen messbaren Einfluss auf die Kognition hat.

6 Wechselwirkungen

7 Kontraindikationen

Die Kombination Sacubitril/Valsartan darf in folgenden Fällen nicht angewendet werden:

8 Labordiagnostik

Bei Patienten, die mit einem Neprilysin-Inhibitor behandelt werden, kann Brain Natriuretic Peptide (BNP) nicht mehr zur Beurteilung der Herzinsuffizienz verwendet werden.

9 Quellen

  1. Gu et al. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of LCZ696, a Novel Dual‐Acting Angiotensin Receptor—Neprilysin Inhibitor (ARNi) J Clin Pharmacol; 2010

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