Mirtazapin

Mirtazapin existiert seit Mitte der 1970er Jahre und ist ein auf den Noradrenalin- und Serotoninhaushalt wirkendes Präparat. Im Gehirn lagert es sich an verschiedene Rezeptoren der entsprechenden Neurotransmitter an und beeinflusst so den Stoffwechsel des Zentralen Nervensystems. Beabsichtigte Wirkung ist eine Steigerung der Freisetzung von Serotonin und Noradrenalin. Allerdings ist die Wirkung auf den Serotoninhaushalt weit geringer als sie es bei den neueren Antidepressiva, den selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI), ist. Letztere beschränken sich auf einen Eingriff in den Serotoninhaushalt, während die tetrazyklischen Antidepressiva weit weniger spezifisch wirken – was sich an ihrem in der Regel ungünstigerem Nebenwirkungsprofil zeigt.

Mirtazapin hat die Summenformel C₁₇H₁₉N₃ und eine molare Masse von 265,35 g/mol.

Der wichtigste Wirkungsmechanismus ist eine Blockade der zentralnervösen Alpha-2-Rezeptoren. Dadurch kommt es zu einer Abschwächung der Freisetzungshemmung der Neurotransmitter Noradrenalin und Serotonin. Folglich steigt die Konzentration dieser beiden Substanzen im synaptischen Spalt. Wie erwähnt ist der Einfluss auf die Serotoninfreisetzung sehr gering, es werden im Wesentlichen die Anteile an Noradrenalin und Dopamin erhöht.

Darüber hinaus werden Serotoninrezeptoren vom Typ 5-HT2 und 5-HT3 gehemmt. Die 5-HT1-Rezeptoren werden nicht blockiert. Es kommt zu einer kompensatorischen Steigerung der Serotoninwirkung an den 5HT1-Rezeptoren, was wiederum zu einer Hemmung des H1-Rezeptors führt. Dadurch erklärt sich die stark sedierende Wirkung von Mirtazapin. Die antagonistische Wirkung an 5-HT3 macht Mirtazapin zu einem potenten Antiemetikum.

Im deutschsprachigen Raum ist Mirtazapin ausschließlich für die Behandlung von depressiven Krankheitsbildern zugelassen, insbesondere Episoden einer Major Depression. Off-Label wird es allerdings ebenfalls für die Therapie von zahlreichen anderen Erkrankungen eingesetzt, die häufig von Depressionen begleitet werden. Hierzu zählen zum Beispiel:

• generalisierte Angststörungen
• gemischte ängstlich-depressive Symptomatik
• soziale Phobien
• Schlafstörungen
• Winterdepressionen
• Panikstörungen
• bei der sehr starken Form der posttraumatischen Belastungsstörung (teilweise bessere Wirkung als selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer)
• manche Formen der Schmerztherapie
• Übelkeit und Erbrechen
• Pruritus
• Appetitanregung

In den meisten Fällen erfolgt eine orale Aufnahme durch Filmtabletten bzw. Schmelztabletten. Eine intravenöse Injektion (Beimischung zu einer Infusionslösung) ist ebenfalls möglich.

• starke Müdigkeit
• Konzentrationsstörungen
• Tagesschläfrigkeit
• Appetitsteigerung mit Gewichtszunahme
• Ödeme
• Anstieg der Cholesterinwerte und der Triglyceridwerte
• Aggressivität
• selten auch Suizidalität
• Parästhesien in Hautbereichen
• Halluzinationen
• Albträume
• Krampfanfälle
• Störungen des extrapyramidalmotorischen Systems
• Knochenmarksveränderungen (extrem selten)

Durch die sedierende Wirkung von Mirtazapin kann die Wirkung von Benzodiazepinen verstärkt werden. Eine Wirkungsverstärkung von Alkohol wurde ebenfalls regelmäßig beobachtet. Bei der gleichzeitigen Gabe von Carbamazepin oder Oxcarbazepin wird die renale Ausscheidung von Mirtazapin erheblich erhöht. In diesem Fall muss eine deutliche Dosissteigerung des Antidepressivums erfolgen.

Die gleichzeitige Gabe von Antihypertensiva kann in einer starken Hypotonie resultieren, besonders gefährdet sind Senioren und Patienten mit abgeschwächtem Gefäßtonus.

Über eine Anwendung in der Schwangerschaft liegen keine Daten vor. In Tierversuchen wurde eine erhöhte Konzentration von Mirtazapin in der Muttermilch festgestellt, weswegen von einer Anwendung in der Stillzeit abzuraten ist.

Das Präparat sollte prinzipiell schleichend abgesetzt werden, da es sonst zu starker Nervosität und Schlafstörungen kommen kann.

• Mianserin
• Maprotilin

Die Kombination von Mirtazapin und Venlafaxin wird in der medizinischen Umgangssprache auch als "California Rocket Fuel" bezeichnet.