Mantelzelllymphom

Das Mantelzelllymphom ist eine seltene Erkrankung, die eher ältere Patienten betrifft. Das mittlere Erkrankungsalter liegt bei etwa 64 Jahren. Es macht ca. 6 % aller Non-Hodkin-Lymphome aus und kommt bei Männern deutlich häufiger vor. Wesentlich häufiger sind das Follikelzentrumlymphom (Follikuläres Lymphom) und die B-CLL.

Das Mantelzelllymphom geht von der Mantelzone lymphatischer Gewebe aus. Bei den betroffenen Zellen handelt es sich um B-Lymphozyten, welche die Oberflächenmarker CD19 und CD20 exprimieren. Sie werden auch als Mantelzellen bezeichnet.

Molekularbiologisch kann in den Tumorzellen eine Translokation t(11;14) (q13;q32) nachgewiesen werden. Daraus resultiert zum einen eine Translokation des Bcl-1-Gens von Chromosom 11 auf 14. Zum anderen sind aufgrund der Translokation die Synthese von Cyclin D1 sowie die Phosphorylierung des Tumorsuppressor-Proteins Rb erhöht. Infolgedessen kommt es zum Verlust der Kontrolle des Zellzyklus. Außerdem ist eine Koexpression von B-Zell-Markern und CD25 nachgewiesen.

Als Risikofaktoren werden u.a. genetische Faktoren, eine familiäre hämatoonkologische Vorgeschichte sowie eine Infektion mit Borrelia burgdorferi diskutiert.^[1]

Die Symptomatik ähnelt der anderer Non-Hodgkin-Lymphome:

• Müdigkeit
• Leistungsminderung
• Anämie durch Knochenmarksbefall
• Lymphadenopathie
• Splenomegalie (häufig) und Hepatomegalie
• Infektneigung
• B-Symptomatik (Nachtschweiß, Fieber, Gewichtsverlust)

Auch ein extralymphatischer Befall z.B. des Gastrointestinaltraktes, des ZNS oder der Haut mit entsprechender Symptomatik ist möglich. Dieser zeigt sich im Vergleich zu anderen indolenten Lymphomen relativ häufig. Nach zuerst lokal auftretender Erkrankung, die ggf. durch Schwellung einzelner Lymphknoten imponiert, zeigt sich beim Mantelzelllymphom schnell eine Dissemination. Diese geht meist mit ausgeprägter B-Symptomatik einher.

Bei Diagnosestellung zeigen 90 % der Patienten bereits einen Befall von Leber, Milz oder Knochenmark, was mit einem fortgeschrittenen Krankheitsstadium gleichzusetzen ist.

Labor

• Anämie
• Thrombozytopenie
• Granulozytopenie

Lymphomzellen im Blut finden sich nur in etwa einem Viertel der Fälle.

Histologie

• Lymphknotenbiopsie
• Knochenmarksbiopsie, um mögliche Beteiligung nachzuweisen

Immunhistochemie

• Expression von Cyclin D1, CD5, CD19 und CD20
• CD23-negativ

Zytogenetik

• Nachweis der Translokation t(11;14) (q13;q32) in der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung

Molekulargenetik

• Überexpression von Cyclin D1, ggf. SOX11

Bildgebung

• Abdomen-Sonographie
• Röntgen-Thorax
• CT/MRT Abdomen/Thorax/Schädel
• Ösophagogastroduodenoskopie

Mit Hilfe der Bildgebung kann die Stadieneinteilung erfolgen. Diese bestimmt maßgeblich die Therapieoptionen.

Die Therapie erfolgt abhängig von der Ausbreitung der Erkrankung.

Limitierte Erkrankung

Bei Patienten mit limitierter Erkrankung (Stadium 1 bis 2) und geringer Tumorlast kann eine verkürzte Chemoimmuntherapie mit anschließender Strahlentherapie oder eine alleinige Strahlentherapie ggf. als kurativer Ansatz in Betracht gezogen werden. Patienten im Stadium 1 bis 2 mit hoher Tumorlast sollten wie bei fortgeschrittenen Stadien behandelt werden.

Fortgeschrittene Erkrankung

Bei jüngeren Patienten (≤ 65 Jahre) mit gutem Allgemeinzustand ist die Cytarabin-haltige Induktionstherapie (R-DHAP) plus Hochdosisbestrahlung mit anschließender autologer Stammzelltransplantation die Erstlinientherapie. Im Nachgang erfolgt eine Erhaltungstherapie mit Rituximab über 3 Jahre. Bei Frührezidiven kann ein BTK-Inhibitor (z.B. Ibrutinib) gegeben werden.

Bei älteren Patienten mit gutem Allgemeinzustand kommen initial verschiedene Chemotherapieschemata wie VR-CAP, R-Bendamustin oder R-CHOP zum Einsatz. Die Rezidivrate ist allerdings hoch. In diesem Fall setzt man ebenfalls BTK-Inhibitoren ein.

Bei Patienten, die nicht auf BTK-Inhibitoren ansprechen, kann man die Behandlung mit einer CAR-T-Zell-Therapie (z.B. Brexucabtagen-Autoleucel) eskalieren.

Die Prognose ist aufgrund des aggressiven Wachstums und der schnellen Ausbreitung dieses Lymphoms schlecht. Deshalb ist eine frühe Erkennung der Erkrankung von besonderer Relevanz.

Die mittlere Lebenserwartung nach Diagnosestellung liegt im Bereich von etwa 28 Monaten (je nach Literatur bei bis zu 5 Jahren). Insgesamt zeigen Mantelzelllymphome aber in der Gruppe der Non-Hodgkin-Lymphome die schlechteste Langzeitprognose. Bei früher Diagnosestellung in lokalisierten Stadien liegt die rückfallfreie 5-Jahres-Überlebensrate bei 50 bis 75 %.

Der MIPI (MCL-Internationaler Prognostischer Index) ist ein spezieller Prognoseindex, der anhand verschiedener Faktoren, wie Alter, Allgemeinzustand, Blutenzymwerte und Leukozytenanzahl, die Zugehörigkeit zu einer prognostischen Risikogruppe bestimmt.

• Onkopedia-Leitlinie: Mantelzell-Lymphom Stand 2021, abgerufen am 14.09.2021