Baxdrostat

Baxdrostat ist ein niedermolekularer, nichtsteroidaler Wirkstoff mit der Summenformel C₂₂H₂₅N₃O₂ und einer molaren Masse von etwa 363,45 g/mol.^[1]

Strukturformel von Baxdrostat

Baxdrostat hemmt die humane Aldosteronsynthase (CYP11B2), das Enzym, das den letzten Schritt der Aldosteron-Biosynthese in der Zona glomerulosa der Nebennierenrinde katalysiert.^[2] Durch die verminderte Aldosteronproduktion wird die renale Natrium- und Wasserretention reduziert, wodurch das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System gedämpft und der Blutdruck gesenkt wird.

Erhöhte Aldosteronspiegel begünstigen darüber hinaus vaskuläre Dysfunktion, Inflammation und Fibrose, sodass eine Aldosteronsynthese-Hemmung über die reine Blutdrucksenkung hinaus organprotektive Effekte haben könnte.^[2] Baxdrostat zeigt eine höhere Selektivität für CYP11B2 gegenüber dem eng verwandten Enzym CYP11B1 (letzter Schritt der Kortisolsynthese). Bisher (2026) wurde in klinischen Studien keine Beeinflussung der Kortisol- oder Sexualhormonsynthese festgestellt.^[2]

Baxdrostat besitzt eine orale Bioverfügbarkeit von etwa 98 % und erreicht nach einer 2-mg-Dosis im nüchternen Zustand eine maximale Plasmakonzentration nach im Median 2,5 Stunden.^[2] Die Substanz wird zu 74 % an Plasmaproteine gebunden und weist ein Verteilungsvolumen von etwa 205 Litern im Steady State auf. Die Metabolisierung erfolgt überwiegend über CYP3A4 zu einem Ketonintermediat, das durch die Carbonylreduktase 1 (CBR1) weiter zu einem Alkoholmetaboliten umgewandelt wird. Baxdrostat ist zudem ein Substrat der Transporter P-Glykoprotein und BCRP.^[2]

Die effektive Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 26 Stunden, sodass ein Steady State nach rund acht Tagen erreicht wird. Die Ausscheidung erfolgt zu etwa 69 % renal und zu etwa 15 % fäkal.^[2] Bei mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz sowie bei mittelschwerer Leberfunktionsstörung wurden keine klinisch relevanten Veränderungen der Pharmakokinetik nachgewiesen. Alter, Geschlecht, Körpergewicht und Ethnizität hatten in Studien ebenfalls keinen relevanten Einfluss.^[2]

Baxdrostat ist in Kombination mit anderen Antihypertensiva zur Behandlung der Hypertonie bei Erwachsenen indiziert, deren Blutdruck unter anderen Wirkstoffen nicht ausreichend kontrolliert ist.^[2] Dies umfasst sowohl die unkontrollierte Hypertonie unter mindestens zwei antihypertensiven Wirkstoffen als auch die therapieresistente Hypertonie unter drei oder mehr Wirkstoffen, einschließlich eines Diuretikums. Eine Zulassung für weitere aldosteronassoziierte Indikationen wie den primären Hyperaldosteronismus oder die chronische Nierenerkrankung besteht bislang (2026) nicht, wird jedoch in laufenden Studien geprüft.

Baxdrostat steht als Filmtablette in den Wirkstärken 1 mg und 2 mg zur oralen Einnahme zur Verfügung.^[2]

Die empfohlene Dosis beträgt 2 mg Baxdrostat einmal täglich oral. Bei Patienten mit erhöhtem Risiko für eine Hyperkaliämie oder Hyponatriämie wird eine Dosis von 1 mg einmal täglich empfohlen.^[2] Vor Therapiebeginn ist die Kontrolle von Serumkalium und -natrium sinnvoll. Bestehende Elektrolytstörungen müssen korrigiert werden. Die Kontrolle wird unter der Therapie in regelmäßigen Abständen fortgesetzt.^[2] Bei Auftreten einer klinisch relevanten Hyperkaliämie oder Hyponatriämie muss die Therapie unterbrochen und bei erneutem Auftreten dauerhaft beendet werden.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Mögliche Nebenwirkungen sind z.B.:

• Hyperkaliämie
• Hypotonie
• Hyponatriämie
• Schwindel
• Muskelkrämpfe
• Abnahme der glomerulären Filtrationsrate (hämodynamisch bedingt, nach Absetzen reversibel)

Die Hyperkaliämie führte in den Zulassungsstudien bei einem kleinen Anteil der Patienten zum dauerhaften Therapieabbruch, insbesondere unter der 2-mg-Dosis und bei Patienten ≥ 65 Jahren.^[2]

Da Baxdrostat über die Aldosteronsynthese-Hemmung kaliumsparend wirkt, ist bei gleichzeitiger Gabe anderer Arzneistoffe, die den Serumkaliumspiegel erhöhen können (z.B. ACE-Hemmer, AT1-Rezeptor-Antagonisten, Mineralokortikoidrezeptor-Antagonisten, kaliumsparende Diuretika oder Kaliumpräparate), eine engmaschigere Kaliumkontrolle erforderlich.^[2]

Baxdrostat ist ein Substrat von CYP3A4. Starke oder mittelstarke CYP3A4-Induktoren können die Plasmakonzentration und damit die Wirksamkeit senken, während der starke CYP3A- und P-Glykoprotein-Inhibitor Itraconazol die Exposition nur gering erhöhte.^[2] Relevante Wechselwirkungen mit Metformin oder oralen Kontrazeptiva wurden nicht beobachtet.^[2]

Bei unkorrigierter Hyperkaliämie oder relevanter Hyponatriämie darf Baxdrostat nicht eingesetzt werden.^[2] In den zulassungsrelevanten Studien waren Patienten mit einem Serumkalium außerhalb von 3,5–5,0 mmol/l sowie mit einer eGFR < 45 ml/min/1,73 m² von der Teilnahme ausgeschlossen; für diese Patientengruppen sind Sicherheit und Wirksamkeit von Baxdrostat nicht etabliert, sodass ein Therapiebeginn bei fortgeschrittener Niereninsuffizienz in der Praxis vermieden werden sollte.^[2][3]

Baxdrostat wurde am 15. Mai 2026 von der FDA als Zusatztherapie bei Erwachsenen mit unzureichend kontrollierter Hypertonie zugelassen.^[4] Es handelt sich um den ersten zugelassenen Aldosteronsynthase-Inhibitor für die Indikation Hypertonie. In der EU befindet sich Baxdrostat derzeit im Zulassungsverfahren bei der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA).^[5]