Aldosteronsynthase

Synonyme: CYP11B2, Aldosteronsynthetase
Englisch: aldosterone synthase

Definition

Die Aldosteronsynthase, auch bekannt als CYP11B2, ist ein Enzym, das eine Schlüsselrolle bei der Biosynthese von Aldosteron spielt. Aldosteron ist ein lebenswichtiges Steroidhormon, das für die Regulation von Wasser- und Elektrolythaushalt im menschlichen Körper verantwortlich ist.

Die Aldosteronsynthase ist ein Cytochrom-P450-Enzym und befindet sich hauptsächlich in den Zellen der Zona glomerulosa der Nebennierenrinde. Es besteht aus einer Polypeptidkette, die spezifisch in den Mitochondrien lokalisiert ist.

Das Gen für Aldosteronsynthase, CYP11B2, ist auf Chromosom 8 an Genlokus 8q22 lokalisiert.

Es unterscheidet sich von CYP11B1, einem nahe verwandten Gen, das für 11β-Hydroxylase kodiert, ein anderes Enzym im Steroidbiosyntheseweg. Die Expression von CYP11B2 wird durch verschiedene Faktoren wie Angiotensin II sowie den Serumkaliumspiegel reguliert.

Als Teil des mitochondrialen Cytochrom-P450-Systems katalysiert die Aldosteronsynthase die Umwandlung von 11-Desoxycorticosteron über Corticosteron und 18-Hydroxycorticosteron zu Aldosteron. Dabei sind mehrere oxidative Reaktionen und Hydroxylierungen involviert. Diese Umwandlungsreaktionen sind für die letzte Stufe der Aldosteronbiosynthese erforderlich und spielen dadurch eine wichtige Rolle für die Funktion des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS).

Eine gesteigerte, vom endokrinen Regelkreis entkoppelte Aktivität der Aldosteronsynthase ruft ein Conn-Syndrom (primärer Hyperaldosteronismus) hervor, bei dem ein erhöhter Aldosteronspiegel zu Hypertonie und Hypokaliämie führt. Diesem Syndrom liegt meist ein autonomes Adenom der Nebennierenrinde zugrunde. Eine seltenere Ursache ist der autosomal-dominant vererbbare glukokortikoidsupprimierbare Hyperaldosteronismus. Therapeutische Ansätze umfassen Aldosteron-Antagonisten wie Spironolacton und Eplerenon zur Kontrolle der übermäßigen Aldosteronaktivität.

Auf der anderen Seite können Mutationen des CYP11B2-Gens zu einer Aldosteronsynthase-Defizienz führen, einer seltenen autosomal-rezessiven Erkrankung. Sie ist durch eine hohe Plasmarenin-Aktivität, niedrige Aldosteronspiegel und erhöhtes 18-Hydroxycorticosteron chrakterisiert.

Klinische Endokrinologie und Stoffwechsel. (2013). Deutschland: Springer Berlin Heidelberg.[1]