Parathormon: Unterschied zwischen den Versionen
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'''Parathormon''' ist ein [[Hormon]], das von den Hauptzellen der [[Nebenschilddrüse]]n (Glandulae parathyreoidae) gebildet wird. | '''Parathormon''', kurz '''PTH''', ist ein [[Hormon]], das von den Hauptzellen der [[Nebenschilddrüse]]n (Glandulae parathyreoidae) gebildet wird. | ||
==Biochemie== | ==Biochemie== | ||
Das Parathormon ist ein [[Polypeptid]], das aus 84 [[Aminosäure]]n besteht. | Das Parathormon ist ein [[Polypeptid]], das aus 84 [[Aminosäure]]n besteht. | ||
Die Vorstufe des Parathormons, das Prä-Pro-Parathormon, wird zunächst als 115 Aminosäuren langes Protein in den [[Ribosom]]en synthetisiert. [[ | Die Vorstufe des Parathormons, das Prä-Pro-Parathormon, wird zunächst als 115 Aminosäuren langes Protein in den [[Ribosom]]en synthetisiert. [[Translation (Biologie)|Kotranslational]] kommt es hierbei zur Abspaltung der aminoterminalen Prä-Sequenz. Das entstandene, 90 Aminosäuren lange, Pro-Parathormon erfährt dann eine weitere Abspaltung posttranslational im [[Golgi-Apparat]]. | ||
Das [[N-terminal]]e, 34 Aminosäuren lange Segment des fertigen Parathormons bildet den biologisch aktiven Part. | Das [[N-terminal]]e, 34 Aminosäuren lange Segment des fertigen Parathormons bildet den biologisch aktiven Part. | ||
Um seine Wirkung an Effektorzellen zu entfalten, bindet Parathormon an spezielle [[G-Protein-gekoppelter Rezeptor|G-Protein-gekoppelte Rezeptoren]], die als [[Parathormon-Rezeptor Typ 1]] (PTH1R) und [[Parathormon-Rezeptor Typ 2]] (PTH2R) bezeichnet werden. | |||
==Physiologie== | ==Physiologie== | ||
Reiz für die Freisetzung von Parathormon ist ein Absinken des [[Serumkalzium|Calciumspiegels]] ([[Hypokalzämie]]). Ein Anstieg des Serumcalciums über den Normalwert hemmt im Gegenzug die Parathormon-Sekretion - es besteht also eine [[Gegenkoppelung]] (negative [[Rückkoppelung]]). | Reiz für die Freisetzung von Parathormon ist ein Absinken des [[Serumkalzium|Calciumspiegels]] ([[Hypokalzämie]]). Ein Anstieg des Serumcalciums über den Normalwert hemmt im Gegenzug die Parathormon-Sekretion - es besteht also eine [[Gegenkoppelung]] (negative [[Rückkoppelung]]). | ||
Die Messung des Calciumspiegels erfolgt über | Die Messung des Calciumspiegels erfolgt über [[calciumsensitiver Rezeptor|calciumsensitive Rezeptoren]] (CaSR) auf der Zellmembran der [[Hauptzelle]]n der [[Nebenschilddrüse]]. Sie gehören wie die Parathormon-Rezeptoren zu den G-Protein-gekoppelten Rezeptoren. | ||
Die direkten und indirekten Wirkungen des Parathormons bewirken eine Erhöhung der freien (ungebundenen) Calciumkonzentration im [[Blut]]. | Die direkten und indirekten Wirkungen des Parathormons bewirken eine Erhöhung der freien (ungebundenen) Calciumkonzentration im [[Blut]]. | ||
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== | ==Labormedizin== | ||
===Material=== | |||
Für die Untersuchung wird 1 ml [[Serum]] benötigt. | |||
===Präanalytik=== | ===Präanalytik=== | ||
Parathormon ist in Vollblut nicht stabil, [[Blutprobe]]n für die Parathormon-Messung müssen unverzüglich ins [[Labor]] gebracht werden. | Die Blutentnahme erfolgt morgens beim [[nüchtern]]en Patienten. Parathormon ist in [[Vollblut]] nicht stabil, da es zeitnah durch [[Protease]]n im Blut degradiert wird. [[Blutprobe]]n für die Parathormon-Messung müssen daher unverzüglich ins [[Labor]] gebracht werden. Bei längerer Transportdauer muss die Blutprobe tiefgefroren werden (unter -20 °C). | ||
===Methodenabhängigkeit=== | |||
Die verschiedenen Reagenzien auf dem Markt sind unterschiedlich spezifisch für Fragmente des Parathormons. Die häufigste Methode ist der Nachweis des gesamten Proteins mit den Aminosäuren 1-84. Diese Teste werden als "Parathormon intakt" bezeichnet und lösten frühere Assays ab, die für den [[C-Terminus|C-terminalen]] oder den [[N-Terminus|N-terminalen]] Bereich spezifisch waren. PTH-intakt-Assays älterer Generation weisen aber noch das PTH 7-84 nach. Dieses akkumuliert bei [[Niereninsuffizienz]], das Messergebnis kann durch diesen Anteil höher werden. | |||
Die jüngste Generation der PTH-Assays ist spezifisch für PTH 1-84, ein Nachweis von PTH 7-84 findet nicht mehr statt. Diese Variante wird als "Parathormon biointakt" bezeichnet. Messergebnisse aus verschiedenen Laboren können nur verglichen werden, wenn dieselbe Testgeneration verwendet wird. | |||
Die Differenzen sind [[klinisch]] bedeutsam, da PTH häufig bei [[Niereninsuffizienz|niereninsuffizienten]] bzw. dialysepflichtigen Patienten bestimmt wird. Außerdem haben Fragmente des PTH teilweise eine andere, sogar gegenteilige Wirkung als das intakte Hormon (Verwendung als osteoanabole Substanz, siehe therapeutische Relevanz). | |||
===Referenzbereich=== | ===Referenzbereich=== | ||
Der Normwert von Parathormon im | Der Normwert von Parathormon im Serum beträgt 12 bis 72 ng/l bzw. 1,5 bis 6,0 pmol/l. | ||
===Interpretation=== | |||
====Hinweis==== | |||
Die Diagnose eines Hypo- oder Hyperparathyreoidismus erfolgt über eine Bestimmung der [[Serumkonzentration]]en von Parathormon, [[Serumkalzium|Calcium]], [[Serumphosphat|Phosphat]], [[Serummagnesium|Magnesium]] und [[Alkalische Phosphatase|alkalischer Phosphatase]]. | |||
====Hyperparathyreoidismus==== | |||
Eine Erhöhung des Parathormonspiegels bezeichnet man als [[Hyperparathyreoidismus]]. Man unterscheidet zwischen: | |||
* [[primärer Hyperparathyreoidismus|primärem Hyperparathyreoidismus]] aufgrund einer Überfunktion der Nebenschilddrüse (z.B. bei hormonproduzierenden [[Adenom]]en) | |||
* [[sekundärer Hyperparathyreoidismus|sekundärem Hyperparathyreoidismus]] als Folge einer [[Hypokalzämie]] und [[Hyperphosphatämie]] (z.B. im Rahmen einer [[chronische Niereninsuffizienz|chronischen Niereninsuffizienz]] oder bei [[Leberzirrhose]]) | |||
* [[tertiärer Hyperparathyreoidismus|tertiärem Hyperparathyreoidismus]] durch [[autonom]]e Überproduktion von Parathormon als Folge eines langjährigen sekundären Hyperparathyreoidismus | |||
=== | ====Hypoparathyreoidismus==== | ||
Die Erniedrigung des Parathormonspiegels bezeichnet man als [[Hypoparathyreoidismus]]. Er tritt bei [[akzidentell]]er Entfernung der Epithelkörperchen im Rahmen einer [[Thyreoidektomie]] oder nach gezielter chirurgischer Entfernung der Epithelkörperchen ([[Parathyreoidektomie]]) auf. | |||
=== | ====Übersicht==== | ||
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! '''Serum-PTH''' || '''Serumcalcium''' || '''Interpretation''' | |||
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| rowspan="2" valign="top" | ↑ || valign="top" | ↑ || | |||
* primärer Hyperparathyreoidismus | |||
* tertiärer Hyperparathyreoidismus | |||
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| valign="top" | ↓ || | |||
* sekundärer Hyperparathyreoidismus | |||
* [[Pseudohyperparathyreoidismus]] | |||
* [[Vitamin-D-Mangel]], [[Rachitis]], [[Osteomalazie]] | |||
* [[ektop]]e PTH Bildung (z.B. durch [[Tumor]]en) | |||
|- | |||
| rowspan="2" valign="top" | ↓ || valign="top" | ↑ || | |||
* tumorbedingte [[Hyperkalzämie|Hypercalciämie]] | |||
* [[Sarkoidose]] | |||
* Vitamin-D-Überdosierung | |||
* [[Hyperthyreose]] | |||
* [[Milch-Alkali-Syndrom]] | |||
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| valign="top" | ↓ || | |||
* Hypoparathyreoidismus | |||
|- | |||
|} | |||
''↑: erhöht; ↓: erniedrigt'' | |||
==Therapeutische Relevanz== | |||
Ein [[rekombinant|rekombinantes]] Fragment des Parathormons ([[Teriparatid]]) wird zur osteoanabolen Therapie der [[Osteoporose]] eingesetzt. | |||
== | ==Literatur== | ||
* Laborlexikon.de; abgerufen am 19.04.2021 | |||
[[Fachgebiet:Biochemie]] | [[Fachgebiet:Biochemie]] | ||
[[Fachgebiet:Endokrinologie u. Diabetologie]] | [[Fachgebiet:Endokrinologie u. Diabetologie]] | ||
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[[Tag:Kalziumstoffwechsel]] | [[Tag:Kalziumstoffwechsel]] | ||
[[Tag:Nebenschilddrüse]] | [[Tag:Nebenschilddrüse]] | ||
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[[Kategorie:Laborparameter]] | |||
[[Kategorie:Präanalytik]] | |||
[[Kategorie:Methodenabhängigkeit]] |
Aktuelle Version vom 8. Juli 2024, 19:06 Uhr
Synonyme: Parathyrin, Parathyroidhormon
Englisch: parathyroid hormone (PTH), parathormone, parathyrin
Definition
Parathormon, kurz PTH, ist ein Hormon, das von den Hauptzellen der Nebenschilddrüsen (Glandulae parathyreoidae) gebildet wird.
Biochemie
Das Parathormon ist ein Polypeptid, das aus 84 Aminosäuren besteht. Die Vorstufe des Parathormons, das Prä-Pro-Parathormon, wird zunächst als 115 Aminosäuren langes Protein in den Ribosomen synthetisiert. Kotranslational kommt es hierbei zur Abspaltung der aminoterminalen Prä-Sequenz. Das entstandene, 90 Aminosäuren lange, Pro-Parathormon erfährt dann eine weitere Abspaltung posttranslational im Golgi-Apparat.
Das N-terminale, 34 Aminosäuren lange Segment des fertigen Parathormons bildet den biologisch aktiven Part.
Um seine Wirkung an Effektorzellen zu entfalten, bindet Parathormon an spezielle G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, die als Parathormon-Rezeptor Typ 1 (PTH1R) und Parathormon-Rezeptor Typ 2 (PTH2R) bezeichnet werden.
Physiologie
Reiz für die Freisetzung von Parathormon ist ein Absinken des Calciumspiegels (Hypokalzämie). Ein Anstieg des Serumcalciums über den Normalwert hemmt im Gegenzug die Parathormon-Sekretion - es besteht also eine Gegenkoppelung (negative Rückkoppelung).
Die Messung des Calciumspiegels erfolgt über calciumsensitive Rezeptoren (CaSR) auf der Zellmembran der Hauptzellen der Nebenschilddrüse. Sie gehören wie die Parathormon-Rezeptoren zu den G-Protein-gekoppelten Rezeptoren.
Die direkten und indirekten Wirkungen des Parathormons bewirken eine Erhöhung der freien (ungebundenen) Calciumkonzentration im Blut.
Eselsbrücke: "Parathormon macht Calcium parat".
Der Gegenspieler des Parathormons bei der Regulation des Calciumspiegels ist das Calcitonin.
Direkte Wirkungen
- Niere: Fördert die Calciumrückresorption und hemmt die Rückresorption von Phosphat
- Knochen: Parathormon fördert bei intermittierender Gabe durch Stimulation der Osteoblasten die periostale und endostale Knochenneubildung
Indirekte Wirkungen
- Knochen: Parathormon führt durch eine indirekte Stimulation der Osteoklasten zum Knochenabbau, da Osteoklasten selbst keine Parathormon-Rezeptoren besitzen. Parathormon bindet an die PTH-Rezeptoren der Osteoblasten, die daraufhin mehr RANKL exprimieren und weniger Osteoprotegerin (OPG) sezernieren. Diese beiden Effekte führen zur Bildung neuer Osteoklasten, die den Knochen resorbieren.
- Niere: Stimuliert die Bildung von Calcitriol, das die Calciumaufnahme in der Niere erhöht
- Darm: Stimuliert die Resorption von Calcium im Dünndarm.
Halbwertszeit
Die biologische Halbwertszeit des Parathormon ist sehr kurz. Bereits nach 3-5 Minuten zerfällt das Polypeptid in unterschiedlich lange Fragmente.
Labormedizin
Material
Für die Untersuchung wird 1 ml Serum benötigt.
Präanalytik
Die Blutentnahme erfolgt morgens beim nüchternen Patienten. Parathormon ist in Vollblut nicht stabil, da es zeitnah durch Proteasen im Blut degradiert wird. Blutproben für die Parathormon-Messung müssen daher unverzüglich ins Labor gebracht werden. Bei längerer Transportdauer muss die Blutprobe tiefgefroren werden (unter -20 °C).
Methodenabhängigkeit
Die verschiedenen Reagenzien auf dem Markt sind unterschiedlich spezifisch für Fragmente des Parathormons. Die häufigste Methode ist der Nachweis des gesamten Proteins mit den Aminosäuren 1-84. Diese Teste werden als "Parathormon intakt" bezeichnet und lösten frühere Assays ab, die für den C-terminalen oder den N-terminalen Bereich spezifisch waren. PTH-intakt-Assays älterer Generation weisen aber noch das PTH 7-84 nach. Dieses akkumuliert bei Niereninsuffizienz, das Messergebnis kann durch diesen Anteil höher werden.
Die jüngste Generation der PTH-Assays ist spezifisch für PTH 1-84, ein Nachweis von PTH 7-84 findet nicht mehr statt. Diese Variante wird als "Parathormon biointakt" bezeichnet. Messergebnisse aus verschiedenen Laboren können nur verglichen werden, wenn dieselbe Testgeneration verwendet wird.
Die Differenzen sind klinisch bedeutsam, da PTH häufig bei niereninsuffizienten bzw. dialysepflichtigen Patienten bestimmt wird. Außerdem haben Fragmente des PTH teilweise eine andere, sogar gegenteilige Wirkung als das intakte Hormon (Verwendung als osteoanabole Substanz, siehe therapeutische Relevanz).
Referenzbereich
Der Normwert von Parathormon im Serum beträgt 12 bis 72 ng/l bzw. 1,5 bis 6,0 pmol/l.
Interpretation
Hinweis
Die Diagnose eines Hypo- oder Hyperparathyreoidismus erfolgt über eine Bestimmung der Serumkonzentrationen von Parathormon, Calcium, Phosphat, Magnesium und alkalischer Phosphatase.
Hyperparathyreoidismus
Eine Erhöhung des Parathormonspiegels bezeichnet man als Hyperparathyreoidismus. Man unterscheidet zwischen:
- primärem Hyperparathyreoidismus aufgrund einer Überfunktion der Nebenschilddrüse (z.B. bei hormonproduzierenden Adenomen)
- sekundärem Hyperparathyreoidismus als Folge einer Hypokalzämie und Hyperphosphatämie (z.B. im Rahmen einer chronischen Niereninsuffizienz oder bei Leberzirrhose)
- tertiärem Hyperparathyreoidismus durch autonome Überproduktion von Parathormon als Folge eines langjährigen sekundären Hyperparathyreoidismus
Hypoparathyreoidismus
Die Erniedrigung des Parathormonspiegels bezeichnet man als Hypoparathyreoidismus. Er tritt bei akzidenteller Entfernung der Epithelkörperchen im Rahmen einer Thyreoidektomie oder nach gezielter chirurgischer Entfernung der Epithelkörperchen (Parathyreoidektomie) auf.
Übersicht
Serum-PTH | Serumcalcium | Interpretation |
---|---|---|
↑ | ↑ |
|
↓ |
| |
↓ | ↑ |
|
↓ |
|
↑: erhöht; ↓: erniedrigt
Therapeutische Relevanz
Ein rekombinantes Fragment des Parathormons (Teriparatid) wird zur osteoanabolen Therapie der Osteoporose eingesetzt.
Literatur
- Laborlexikon.de; abgerufen am 19.04.2021