Teplizumab

Der Diabetes mellitus Typ 1 kann in drei Stadien eingeteilt werden. Das erste Stadium liegt bei präsymptomatischen Personen mit Autoantikörpern (mindestens zwei Inselautoantikörper) bei normalen Blutzuckerwerten vor. Im präklinischen Stadium 2 kommen Veränderungen des Glukosestoffwechsels (Dysglykämie) hinzu, die allerdings noch nicht zu einem manifesten Diabetes mellitus führen. Im symptomatischen dritten Stadium kommt es zur klinischen Manifestation des Diabetes mellitus Typ 1 mit den entsprechenden Symptomen. Es liegen eine Hyperglykämie und mindestens ein Inselzellantikörper vor.

Teplizumab ist ein humanisierter monoklonaler IgG1kappa-Antikörper mit einer molaren Masse von etwa 150 kDa, der mit rekombinanter Technologie in einer Zelllinie des Ovars chinesischer Hamster (CHO-Zellen) exprimiert wird.

Teplizumab richtet sich gegen das Oberflächenantigen CD3 auf CD4⁺- und CD8⁺-T-Lymphozyten, die an der Autoimmunreaktion gegen die Betazellen beteiligt sind. Der Teplizumab/CD3-Komplex wird von der Oberfläche internalisiert und löst mutmaßlich eine partielle agonistische Signalkaskade und eine Deaktivierung von autoreaktiven T-Lymphozyten aus. Es kommt zur Lymphopenie. Die Zerstörung der Betazellen wird dadurch verhindert. Darüber hinaus kommt es zu einem Anstieg des Anteils CD8⁺-T-Lymphozyten mit Erschöpfungsanzeichen im peripheren Blut.^[1]

Teplizumab verteilt sich nach intravenöser Infusion in einem Volumen von 2,27 Litern (ca. 0,04 l/kgKG). Die Biotransformation erfolgt durch proteolytischen Abbau zu Peptiden. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 4,5 Tage.^[1]

Teplizumab ist indiziert bei erwachsenen, jugendlichen und pädiatrischen Patienten im Alter von 8 Jahren und älter im Stadium 2 eines Diabetes mellitus Typ 1, um das Auftreten eines Stadium 3 zu verzögern.^[1]

Ob die Behandlung auch das Fortschreiten der Erkrankung bei Patienten mit neu diagnostiziertem Diabetes (Stadium 1) verhindern kann, wird gegenwärtig (2026) in klinischen Studien untersucht.^[2]

Vor der Behandlung ist die Diagnose eines Stadium 2 eines Diabetes mellitus Typ 1 zu bestätigen und eine Reihe von Laboruntersuchungen (Differentialblutbild, Transaminasen) durchzuführen. Akute Infektionen mit Epstein-Barr- (EBV) oder Zytomegalieviren (CMV) sind ebenso auszuschließen wie andere schwere akute und chronische Infektionen (mit Ausnahme von lokalen Hautinfektionen).^[1]

Teplizumab steht in Form eines Konzentrats mit einer Konzentration von 1 mg/ml als Injektionslösung, die mit isotonischer Natriumchlorid-Lösung verdünnt werden muss, zur intravenösen Anwendung zur Verfügung. Sie ist als sterile, konservierungsmittelfreie, klare und farblose Lösung in einer Einzeldosisflasche konfektioniert.^[1]

Initial erfolgt eine Prämedikation mit einem nichtsteroidalen Antirheumatikum (NSAID) oder Paracetamol, einem H₁-Antihistaminikum und/oder einem Antiemetikum an mindestens fünf Tagen zu Beginn der 14-tägigen Behandlung.

Die Dosierung wird an die Körperoberfläche angepasst. Die Infusion erfolgt einmal täglich über mindestens 30 Minuten an 14 aufeinanderfolgenden Tagen.^[1]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen unter der Behandlung mit Teplizumab zählen:^[1]

• Lymphopenie, Leukopenie
• Exanthem
• Kopfschmerzen

Unter der Behandlung können ein Zytokin-Freisetzungssyndrom, schwere Infektionen und allergische Reaktionen auftreten. Bei einer schweren Lymphopenie (anhaltend weniger als 500 Zellen/µl) muss die Behandlung abgebrochen werden.

Bis zum Zeitpunkt der Zulassung von Teplizumab in der EU wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

• Überempfindlichkeit gegen Teplizumab oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels
• Impfungen (Einzelheiten in der Fachinformation)^[1]

Monoklonale Antikörper passieren die Plazenta und treten in die Muttermilch über, so dass beim Neugeborenen eine Immunsuppression auftreten kann. Um die Exposition des Fötus zu minimieren, sollte die Anwendung von Teplizumab während der Schwangerschaft und mindestens 30 Tage (6 Halbwertszeiten) vor einer geplanten Schwangerschaft unterbleiben. Während der Behandlung und mindestens 20 Tage danach sollte nicht gestillt werden.^[1]

Es liegen aktuell (2024) keine Erfahrungen zur Symptomatik einer Überdosierung oder Vergiftung mit Teplizumab vor. Es ist davon auszugehen, dass lebensgefährliche unerwünschte Wirkungen auftreten können. Eine primäre Giftentfernung ist nicht möglich. Die Behandlung erfolgt in jedem Fall symptomatisch. Ein spezifisches Antidot steht bisher (2024) nicht zur Verfügung. Antikörper und Antigen-Antikörper-Komplexe lassen sich durch Plasmapherese oder Austauschtransfusion aus dem Blut entfernen.

Teplizumab-mzwv wurde 2022 von der FDA zugelassen.^[3] Teplizumab erhielt am 14.11.2025 die Empfehlung des Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) und wurde daraufhin am 12.01.2026 durch die Europäische Kommission (EC) zugelassen.^{[4][5][6][7][8]}

• A10XX01 - Alimentäres System und Stoffwechsel - Antidiabetika - Andere Antidiabetika

• Drugbank - Teplizumab, abgerufen am 21.05.2024
• Gelbe Liste 11.05.2021 - Teplizumab schützt Betazellen, abgerufen am 21.05.2024
• Gelbe Liste 09.11.2023 - Teplizumab erhält Beta-Zellfunktion bei Typ-1-Diabetes, abgerufen am 21.05.2024
• PharmaWiki - Teplizumab, abgerufen am 21.05.2024
• PubChem: 483929414
• MeSH: C502540