Tacrin

Tacrin ist ein Arzneistoff aus der Wirkstoffgruppe der Cholinesterasehemmer, der zur pharmakologischen Therapie des Morbus Alzheimer eingesetzt wird. Die zentrale Wirkung beruht auf einer Hemmung des Enzyms Acetylcholinesterase.

Aufgrund seiner ausgeprägten Hepatotoxizität wurde der Wirkstoff teilweise vom europäischen Arzneimittelmarkt genommen oder seine Anwendung an strenge Regeln gekoppelt. In den USA ist Tacrin seit 2013 nicht mehr zugelassen.

Die offizielle Bezeichnung nach der IUPAC-Nomenklatur lautet 1,2,3,4-Tetrahydroacridin-9-amin. Der Cholinesterase-Hemmer besitzt die Summenformel C₁₃H₁₄N₂. Tacrin gehört zu den aromatischen Kohlenwasserstoffverbindungen. Bei Zimmertemperatur liegt der Arzneistoff als kristallines Pulver vor, der Schmelzpunkt befindet sich bei etwa 183 - 184 °C. Die molare Masse beträgt 198,26 g/mol. Als Hydrochlorid vorliegend ist Tacrin in Wasser gut löslich.

Physiologischerweise wird der Neurotransmitter Acetylcholin nach einer synaptischen Transaktion durch das Enzym Acetylcholinesterase metabolisiert. Tacrin hemmt diesen Biokatalysator reversibel, wodurch der Abbau des Botenstoffes verringert wird und als Gegeneffekt sein Gehalt im synaptischen Spalt steigt. Dadurch wirkt Tacrin indirekt parasympathomimetisch und antidementiv.

Symptomatische Therapie des Morbus Alzheimer.

Tacrin wird oral in Form von Kapseln appliziert.

7.1. Häufige Nebenwirkungen

• Bauchschmerzen
• Übelkeit
• Erbrechen
• Durchfall
• Kopfschmerzen
• Anstieg der Transaminasen

7.2. Gelegentliche Nebenwirkungen

• Leberschädigung
• Hyperbilirubinämie
• Ataxie
• Schwächegefühl
• Myalgie
• Dyspepsie
• Anorexie
• Schlaflosigkeit
• Somnolenz
• Tremor
• Hautausschläge
• Pruritis
• Urtikaria
• Vesikobulläres Erythem
• Bradykardie
• Gewichtsverlust
• Verwirrtheit
• Agitation
• Rhinitis
• Harnwegsinfektionen
• Harndrang
• Konjunktivitis

7.3. Seltene Nebenwirkungen

• Ikterus
• Krampfanfälle

Kritisch ist die gemeinsame Anwendung mit Wirkstoffen, die eine hemmende Wirkung auf Cytochrom-P450 ausüben. Weiterhin kann es bei der gleichzeitigen Gabe von Tacrin und bradykard wirkenden Medikamenten (v. a. Betablockern) zu Interaktionen kommen.

• Lebererkrankungen
• Ikterus
• Ulzera an Magen und Darm
• Erhöhte Transaminasen
• Überempfindlichkeit
• Alzheimer-Erkrankung im schweren Stadium
• Andere Demenzformen
• Benigne Gedächtnisstörungen
• Neurologisch-psychiatrische Störungen, die durch AIDS hervorgerufen werden
• Kindesalter
• Schwangerschaft
• Gebärfähiges Alter
• Epilepsie
• Asthma
• Sick-Sinus-Syndrom
• Bestimmte weiterer Herzrhythmusstörungen
• Arzneimittelinduzierte Hepatitis