Repotrectinib

Repotrectinib ist ein antineoplastisch wirkender Tyrosinkinaseinhibitor, der zur Untergruppe der ROS1-Inhibitoren zählt. Er hemmt das Protoonkogen ROS1, aber auch andere Tyrosinkinasen, z.B. TrkA, TrkB und TrkC. Der Wirkstoff wird beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) eingesetzt.

Repotrectinib lässt sich formal auch den Multikinase-Inhibitoren zuordnen, wird aber offensichtlich primär als ROS1-Inhibitor positioniert.

Die Summenformel von Repotrectinib lautet C₁₈H₁₈FN₅O₂. Die molekulare Masse wird mit rund 355,4 g·mol⁻¹ angegeben.

Fusionsproteine mit ROS1-Domäne können durch die Überaktivierung verschiedener Signalwege zu einer verstärkten Zellproliferation und damit zu einem ungehemmten Tumorwachstum führen. Dazu zählen zum Beispiel SDC4-ROS1 und CD74-ROS1 sowie diverse Mutationen dieser Proteine.

Repotrectinib hemmt das Protoonkogen ROS1 und die Tyrosinkinasen TrkA, TrkB und TrkC. Der Wirkstoff unterdrückt dadurch die Zellproliferation, was zu einer Regression des Tumors führt.

• Behandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC), das ROS1-positiv ist

Repotrectinib wurde im November 2023 in den USA von der FDA zur Behandlung von NSCLCs zugelassen. Im Juni 2024 folgte eine Indikationserweiterung in Richtung der Behandlung von fortgeschrittenen soliden Tumoren mit einem NTRK-Fusionsgen. Eine Zulassung in Europa durch die EMA steht derzeit (8/2024) noch aus.