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CD74

Englisch: CD74, HLA class II histocompatibility antigen gamma chain, invariant chain

1 Definition

CD74 ist ein Oberflächenprotein, das als so genannte invariante Kette (Ii) eine zentrale Rolle bei der Assemblierung und beim Transport von MHC-Klasse-II-Komplexen spielt.

2 Biochemie

CD74 besteht aus 296 Aminosäuren und hat eine Molekülmasse von rund 33,5 Dalton. Es wird auf Chromosom 5 an Genlokus 5q33.1 kodiert.

3 Funktion

Während der Antigenpräsentation werden extrazelluläre Antigene in B-Zellen oder dendritische Zellen prozessiert und dann anschließend über den MHCII-Komplex CD4+-T-Helferzellen präsentiert. Während das extrazelluläre Antigen in eine professionelle antigenpräsentierende Zelle aufgenommen wird, wird im Lumen des rauen endoplasmatischen Retikulums (rER) der MHCII-Komplex synthetisiert. Dabei spielt CD74 die Rolle eines Chaperons für die MHCII-Proteine und stabilisiert deren Faltung.

Damit die Peptidbindungstasche des Komplexes nicht vorzeitig mit endogenen Peptiden beladen und damit blockiert wird, dient die invariante Kette als "Platzhalter" und belegt die Grube für die Antigenpräsentation. Sie dirigiert gleichzeitig das MHCII-Komplexe tragende Endosom zu dem Endolysosom, welches das extrazelluläre Antigen enthält.

Nach der Verschmelzung des MHCII-Endosoms mit dem Endolysosom wird die invariante Kette verkleinert. Der Abbau erfolg über asparaginspezifische Endopeptidasen und Cathepsine. Der kleine Rest, der in der Grube für die Antigenpräsentation übrig bleibt, wird als CLIP-Sequenz bezeichnet. Begünstigt durch den sauren pH-Wert wird die CLIP-Sequenz mithilfe von HLA-DO bzw. HLA-DM schließlich gegen das extrazelluläre Antigen ausgetauscht.

4 Klinik

CD74 wird von einigen malignen Tumoren verstärkt exprimiert. Es ist mit einer schnelleren Metastasierung assoziiert. Das Oberflächenprotein kann dazu genutzt werden, die Tumorzellen mit Immunkonjugaten zu attackieren, die Antikörper gegen CD74 enthalten. Ein solcher bewaffneter Antikörper ist Milatuzumab-Doxorubicin. Der Arzneistoff wird in klinischen Studien zur Behandlung des multiplen Myeloms eingesetzt.

Bei der axialen Spondyloarthritis werden Autoantikörper gegen CD74 gebildet. Sie können labordiagostisch bestimmt werden und dienen der Diagnosefindung.

Fachgebiete: Immunologie

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