NTRK-Fusionsgen
Englisch: NTRK fusion gene
Definition
NTRK-Fusionsgene sind Fusionsgene, bei denen das Gen für eine der drei neurotrophen Tyrosinkinasen (NTRK 1-3) mit einem weiteren Gen verschmolzen ist.
Hintergrund
NTRK-Fusionsgene spielen eine wichtige Rolle bei der Entstehung maligner Tumoren. Sie führen zur Bildung chimärer, konstitutiv aktivierter Tyrosinkinasen, die über unterschiedliche Signalwege den Stoffwechsel und die Proliferation der Tumorzelle beeinflussen. Die verschiedenen NTRK-Gene finden sich an folgenden Genloci:
Beispiele
NTRK-Fusionsgene kommen bei verschiedenen malignen Tumoren vor, u.a. beim:[1]
- kolorektalen Karzinom (CRC): TPM3-NTRK1, LMNA-NTRK1
- nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom (NSCLC): MPRIP-NTRK1, TPM53-NTRK1, TRIM24-NTRK2
- papillären Schilddrüsenkarzinom (PTC): PPL-NTRK1, RBPMS-NTRK3
- Mammakarzinom: ETV6-NTRK3
- Glioblastom: BCAN-NTRK1, NFASC-NTRK1
Pharmakologie
Die von den verschiedenen NTRK-Fusionsgenen kodierten Proteinkinasen können durch Tyrosinkinasehemmer aus der Subgruppe der TRK-Inhibitoren inhibiert werden. Dazu zählen Entrectinib und Larotrectinib.
Quellen
- ↑ Amatu A, Sartore-Bianchi A, Siena S: NTRK gene fusions as novel targets of cancer therapy across multiple tumour types ESMO Open 2016;1:e000023. doi: 10.1136/esmoopen-2015-000023, abgerufen am 4.12.2018