Ocrelizumab

Ocrelizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper. Es handelt sich um ein Immunglobulin G1 mit einer konstanten humanen Region sowie variablen human-murinen Regionen, die gegen CD20 gerichtet sind. Das Molekulargewicht des Wirkstoffs beträgt 148,1 kDa.

Ocrelizumab bindet selektiv an das CD20-Antigen, das man auf der Zelloberfläche von B-Zellen findet. Diese Bindung führt zu einer Elimination der betroffenen B-Zell-Population durch eine zellvermittelte (ADCC) und komplementvermittelte zytotoxische Immunreaktion (ADCMC). Dadurch wirkt Ocrelizumab immunsuppressiv. Das CD20-Epitop, an das Ocrelizumab bindet, überlappt sich teilweise mit dem CD20-Epitop, an das Rituximab andockt.

In der EU ist Ocrelizumab zugelassen für:

• Erwachsene mit aktiver schubförmiger MS (RMS), wobei die Aktivität klinisch oder durch Bildgebung nachgewiesen wird.
• Erwachsene mit früher primär progredienter MS (PPMS), charakterisiert durch Krankheitsdauer und Behinderungsgrad, mit bildgebenden Zeichen einer Entzündungsaktivität.^[1]

In den USA ist intravenöses Ocrelizumab seit Mai 2026 zusätzlich für schubförmig-remittierende MS bei Kindern und Jugendlichen ab 10 Jahren mit mindestens 25 kg Körpergewicht zugelassen.^[2]

Ocrelizumab ist in folgenden Darreichungsformen verfügbar:

• Durchstechflaschen mit 300 mg in 10 ml (30 mg/ml) als Konzentrat zur Herstellung einer intravenösen Infusionslösung.^[1]
• Durchstechflaschen mit 920 mg in 23 ml (40 mg/ml) als subkutane Injektionslösung.^[3]

Um die Wahrscheinlichkeit infusionsbedingter Reaktionen zu reduzieren, sollte folgende Prämedikation vor der Gabe von Ocrelizumab vorgenommen werden:

• Gabe von 100 mg Methylprednisolon (oder vergleichbares Glukokortikoid) i.v. ungefähr 30 Minuten vor der Infusion
• Gabe eines Antihistaminikums ungefähr 30–60 Minuten vor der Infusion.^[1]

Zusätzlich sollte die Gabe eines Antipyretikums (z.B. Paracetamol) vor der Infusion erwogen werden. Vor jeder subkutanen Injektion sind 20 mg Dexamethason oral oder ein Äquivalent sowie ein orales Antihistaminikum erforderlich.^[3]

Intravenös: Die Initialdosis beträgt 600 mg Ocrelizumab, aufgeteilt auf 2 Infusionen à 300 mg im Abstand von 14 Tagen. Danach erfolgt alle 6 Monate eine Gabe von 600 mg Ocrelizumab in einer Infusion.^[1] Die vom Hersteller angegebenen Infusionszeiten sind einzuhalten. Keine Bolusinjektion!

Subkutan werden 920 mg alle 6 Monate über etwa 10 Minuten in das Unterhautfettgewebe der Bauchdecke injiziert; eine Aufteilung der Initialdosis entfällt. Ein Bereich von 5 cm um den Bauchnabel sollte ausgespart werden. Die Verwendung eines subkutanen Infusionssets (z.B. Flügelkanüle/Butterfly) wird empfohlen.

Die subkutane Form darf nicht intravenös angewendet werden.^[3]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Zu den möglichen Nebenwirkungen zählen:

• Infusionsbedingte Reaktionen (Pruritus, Flush, Erythem, Urtikaria, Blutdruckabfall, Fieber, Kopfschmerzen, Fatigue, Dyspnoe, Nausea, Tachykardie, Larynxödem, Pharynxödem)
• Infektionen
  • Atemwegsinfektionen (u.a. Nasopharyngitis, Sinusitis, Bronchitis)
  • Harnwegsinfektionen
  • Virusinfektionen (u.a. Herpes labialis)
• Konjunktivitis
• Gastroenteritis
• Neutropenie^[4]
• Verminderter Blutspiegel von IgG und IgM

Ein erhöhtes Risiko für das Auftreten maligner Tumoren kann nicht ausgeschlossen werden.

Die US-Fachinformation warnt vor immunvermittelter Kolitis und klinisch relevanter Leberschädigung. Neu auftretende oder anhaltende gastrointestinale Beschwerden sollen zeitnah abgeklärt werden. Empfohlen werden Leberwerte vor Therapiebeginn und weitere Kontrollen bei klinischer Indikation; bei Leberschädigung ohne alternative Ursache soll Ocrelizumab abgesetzt werden.^[2]

Zu den Kontraindikationen zählen:

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder sonstigen Bestandteilen
• aktive Infektionskrankheit, einschließlich aktiver Hepatitis B
• schwer immunsupprimierter Zustand
• bekannte aktive Malignome

Eine positive HBV-Serologie allein erfordert eine hepatologische Abklärung und Maßnahmen zur Verhinderung einer Reaktivierung, ist aber nicht pauschal mit einer aktiven Hepatitis B gleichzusetzen.^[5]

In tierexperimentellen Studien wurden keine teratogenen Effekte, jedoch reproduktionstoxische Wirkungen in prä- und postnatalen Entwicklungsstudien festgestellt. Bei neugeborenen Cynomolgus-Affen wurden eine B-Zell-Depletion und 5 Todesfälle mit bestätigten oder vermuteten Infektionen beobachtet. Diese Befunde dürfen nicht als dokumentierte Todesfälle bei menschlichen Neugeborenen dargestellt werden.^[5]

Es wurden zwei Phase-4-Studien zur Anwendung von Ocrelizumab in Schwangerschaft und Stillzeit durchgeführt. Dabei war nur eine geringe Plazentapassage von Ocrelizumab feststellbar. Die B-Zell-Konzentration der Neugeborenen wurde durch die Behandlung der Schwangeren nicht beeinflusst.^[6] Der Übertritt von Ocrelizumab in die Muttermilch war sehr gering. Auswirkungen auf die B-Zell-Konzentration der gestillten Säuglinge wurden nicht festgestellt.^[7]

Auch 2026 soll Ocrelizumab während der Schwangerschaft nur eingesetzt werden, wenn der Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt. Während der Stillzeit kann Ocrelizumab angewendet werden; laut Fachinformation ist ein Therapiebeginn wenige Tage nach der Geburt möglich.^[5] Die deutsche S2k-Leitlinie empfiehlt bei entsprechender Krankheitsaktivität einen Therapiebeginn während der Stillperiode idealerweise erst 1–2 Wochen postpartal nach der Kolostrumphase.^[8]

Auf der Basis der vorliegenden klinischen Daten wurde dem Wirkstoff vom IQWiG in der Gegenüberstellung zu einer zweckmäßigen Vergleichstherapie (z.B. Interferon-beta) ein beträchtlicher Zusatznutzen bei folgenden Patientengruppen attestiert:^[9]

• Erwachsene unter 40 Jahren mit RMS, die bislang noch keine krankheitsmodifizierende Therapie erhalten haben oder mit krankheitsmodifizierender Therapie vorbehandelte Patienten, deren Erkrankung nicht hochaktiv ist
• Erwachsene mit hochaktiver RMS trotz Behandlung mit einer krankheitsmodifizierenden Therapie

Die Jahrestherapiekosten für eine Behandlung mit Ocrelizumab liegen bei rund 31.000 €.^[9]