Psoriasis pustulosa generalisata

Die Psoriasis pustulosa generalisata, kurz PPG, ist eine seltene, pustulöse Form der Psoriasis, die zu einer schweren Störung des Allgemeinbefindens führt. Kennzeichnend sind multiple, disseminierte, weiße bis gelbliche Pusteln auf flächigen Erythemen.

Die Prävalenz der Erkrankung liegt bei 0,1 bis 0,9 pro 100.000 Einwohner. Meist sind Erwachsene nach dem 40. Lebensjahr betroffen. Bei Kindern tritt das Krankheitsbild nur selten auf.^[1]

Bei einigen Patienten mit einer Psoriasis pustulosa generalisata konnten Mutationen im IL-36RN-Gen nachgewiesen werden, die eine permanente Aktivierung des IL-36-Signalweges zur Folge haben.

Das IL-36RN-Gen kodiert für den IL-36-Rezeptorantagonisten, der die Zytokine IL-36 α, -β und -γ blockiert. Dabei handelt es sich um proinflammatorische Mediatoren, die zu einer Aktivierung des MAPK- sowie NF-κB-Signalweges führen und verschiedene weitere Zytokine aktivieren. Durch die Dysfunktion des IL-36-Rezeptorantagonisten werden diese Kaskaden permanent aktiviert und es kommt zu einem Überwiegen von proinflammatorischen Zytokinen. Dies führt zu einer Einwanderung von neutrophilen Granulozyten in die Haut und zur Ausbildung der charakteristischen Pusteln.

Auch seltenere Mutationen in anderen Genen (CARD14, AP1S3, TNIP1, SERPINA3, MPO1) tragen zur Aktivierung des IL-36-Signalwegs bei.

In vielen Fällen wird eine PPG durch einen bestimmten Auslöser getriggert. Dazu zählen u.a.:

• Medikamente: Lithium, Salicylate (ASS), Methotrexat, Phenylbutazon, Trazodon, Penicillin, Progesteron, Terbinafin, Hydroxychloroquin sowie Externa (Steinkohlenteer, Anthralin)
• Infektionen
• Schwangerschaft
• Intensive Sonnenbestrahlung
• Stress

Der Entzug von Glukokortikoiden (systemisch) kann ebenfalls eine PPG auslösen.

Kennzeichnend für die Psoriasis pustulosa generalisata sind multiple, disseminierte weiße bis gelbliche sterile Pusteln, die auf flächigen Erythemen lokalisiert sind. Die Pusteln können zu sogenannten "Pustel-Seen" konfluieren.

Die Psoriasis pustulosa generalisata kann am gesamten Integument auftreten. Bevorzugte Lokalisationen sind der Körperstamm und die Extremitäten, die Mundschleimhaut sowie die Handinnenflächen und Fußsohlen. Die Schleimhäute der oberen Atemwege und die Genitalschleimhaut können ebenfalls betroffen sein.

Die Erkrankung kann zu einer schweren Störung des Allgemeinbefindens führen und ist häufig von Fieber begleitet.

Der klinische Verlauf der Psoriasis pustulosa generalisata ist heterogen. So sind wiederkehrende Schübe mit einer zwischenzeitigen Abheilung oder auch Persistenz der Hautbefunde möglich. Der Schweregrad der Symptome kann bei jedem Schub variieren.

Einige Patienten leiden gleichzeitig an einer Psoriasis vulgaris. Die Psoriasis pustulosa generalisata ist aber als eigenständige, von der Psoriasis vulgaris abzugrenzende, Entität zu sehen.

Charakteristische Laborbefunde einer PPG sind:^[1]

• BSG > 40 mm/Stunde
• CRP > 50 mg/l
• Leukozytose > 12.000/ μl
• Neutrophile Granulozyten > 80 %

Aufgrund der Seltenheit der Erkrankung hat sich bislang (2024) kein einheitliches medikamentöses Therapiekonzept durchgesetzt. Erschwerend kommt hinzu, dass die behandelten Patienten sehr individuell auf die verfügbaren Therapien reagieren. Unter anderem werden folgende Wirkstoffe/Verfahren eingesetzt:

• Glukokortikoide (v.a. topische Kortikosteroide)
• Retinoide
  • Acitretin
  • Isotretinoin
• Zytostatika
  • Methotrexat (Mtx)
• Immunsuppressiva
  • Ciclosporin
• Biologika
  • Etanercept
  • Adalimumab
• Sonstige
  • Hydroxyurea
  • Dapson
  • PUVA

• Fritsch et al. Dermatologie Venerologie: Grundlagen. Klinik. Atlas. 3. Auflage, Springer-Verlag, 2018