Gabapentin

Chemisch handelt es sich um 2-[1-(Aminomethyl)cyclohexyl]essigsäure. Die Summenformel lautet C₉H₁₇NO₂, die molare Masse beträgt 171,24 g/mol. Gabapentin ist ein weißes, kristallines Pulver.

Strukturformel Gabapentin

Gabapentin bindet an die α2δ-Untereinheit spannungsabhängiger Calciumkanäle, was mit einer verminderten Freisetzung exzitatorischer Neurotransmitter in Verbindung gebracht wird. Wie genau dieser Mechanismus die klinische Wirkung vermittelt, ist bisher (2026) nicht genau geklärt.

Trotz der strukturellen Ähnlichkeit zu GABA bindet Gabapentin nicht an GABA-Rezeptoren und beeinflusst die Wiederaufnahme von GABA nicht. In älteren experimentellen Studien wurden weitere Effekte diskutiert, etwa eine Beeinflussung der GABA-Synthese über die Glutamatdecarboxylase^[1] oder eine Öffnung ATP-sensitiver Kaliumkanäle. Diese Befunde sind jedoch widersprüchlich, ihre klinische Relevanz gilt als unklar.^[2]

Gabapentin wird nach oraler Gabe über einen sättigbaren Aminosäuretransporter resorbiert. Die Bioverfügbarkeit liegt bei niedriger Dosis bei etwa 60 % und nimmt mit steigender Dosis ab. Maximale Plasmakonzentrationen werden nach 2 bis 3 Stunden erreicht.

Die Plasmaproteinbindung ist sehr gering (< 3 %). Gabapentin wird nicht relevant metabolisiert und unverändert renal ausgeschieden. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 5 bis 7 Stunden und verlängert sich bei eingeschränkter Nierenfunktion entsprechend. Gabapentin ist dialysierbar.

• Epilepsie:
  • Monotherapie fokaler Anfälle mit erhaltenem oder beeinträchtigtem Bewusstsein, einschließlich fokal zu bilateral tonisch-klonischer Anfälle (ab 12 Jahren)^[3]
  • Zusatztherapie fokaler Anfälle (ab 6 Jahren)
• periphere neuropathische Schmerzen bei Erwachsenen, z.B. Post-Zoster-Neuralgie oder schmerzhafte diabetische Polyneuropathie

Trotz Zulassung wird Gabapentin bei fokalen Epilepsien nicht als initiale Monotherapie empfohlen. Bei älteren Patienten kommt es als Alternative infrage, wenn Lamotrigin nicht eingesetzt werden kann.^[4]

• Phantomschmerz
• Vestibularisparoxysmie (Mittel der zweiten Wahl)
• Orthostatischer Tremor

Gabapentin ist zur oralen Anwendung als Hartkapseln (100, 300 und 400 mg) und Filmtabletten (600 und 800 mg) erhältlich. In den USA sind zusätzlich eine Retardformulierung sowie das Prodrug Gabapentin-Enacarbil zugelassen.

Die Dosierung richtet sich nach der Indikation und dem individuellen Ansprechen.

Bei Epilepsie ab 12 Jahren und bei peripheren neuropathischen Schmerzen im Erwachsenenalter wird wie folgt aufdosiert:

• Tag 1: 300 mg einmal täglich
• Tag 2: 300 mg zweimal täglich
• Tag 3: 300 mg dreimal täglich

Alternativ kann mit 300 mg dreimal täglich begonnen werden. Danach wird die Dosis alle 2 bis 3 Tage um 300 mg/Tag gesteigert, bis maximal 3.600 mg/Tag. Frühestens erreicht werden 1.800 mg/Tag nach einer Woche, 2.400 mg/Tag nach zwei Wochen und 3.600 mg/Tag nach drei Wochen.

Bei Kindern von 6 bis 12 Jahren mit Epilepsie wird nach Körpergewicht dosiert, die übliche Tagesdosis beträgt 25 bis 35 mg/kgKG. Bei Kindern unter 6 Jahren wird die Anwendung nicht empfohlen. Bei Niereninsuffizienz ist die Dosis an die Kreatinin-Clearance anzupassen.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Zur Therapieoptimierung und zur Vermeidung von Überdosierungen kann ein therapeutisches Drug Monitoring (TDM) erfolgen. Dafür wird 1 ml Serum benötigt. Der therapeutische Referenzbereich liegt bei 2 bis 20 µg/ml, ab 25 µg/ml ist mit toxischen Effekten zu rechnen.^[5]

Sehr häufig sind:

• Somnolenz und Müdigkeit
• Schwindel
• Ataxie
• Virusinfektionen und Fieber

Häufig sind unter anderem:

• Gewichtszunahme, periphere Ödeme
• Kopfschmerzen, Tremor, Dysarthrie, Parästhesien, Gedächtnisstörungen
• Sehstörungen (Nystagmus, Diplopie, Amblyopie)
• emotionale Labilität, Depression, Nervosität, Schlaflosigkeit
• Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Obstipation, Mundtrockenheit
• Hypertonie, Vasodilatation
• Leukopenie
• Erektile Dysfunktion

Bei Kindern unter 12 Jahren wurden zusätzlich aggressives Verhalten und Hyperkinesien beobachtet. Selten bzw. vereinzelt treten auf:

• Atemdepression
• Pankreatitis
• Hepatitis
• Hyponatriämie
• schwere Hautreaktionen (Stevens-Johnson-Syndrom, DRESS-Syndrom)
• Anaphylaxie

Aluminium- und magnesiumhaltige Antazida vermindern die Bioverfügbarkeit von Gabapentin. Es sollte frühestens 2 Stunden nach einem Antazidum eingenommen werden. Morphin erhöht die Gabapentin-Exposition. Bei Kombination mit Opioiden steigt das Risiko für Sedierung und Atemdepression.

Alkohol und andere zentral dämpfende Substanzen verstärken die sedierende Wirkung.

Kontraindiziert ist Gabapentin bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder sonstige Bestandteile.

Gabapentin besitzt ein Abhängigkeitspotenzial und wird missbräuchlich verwendet, besonders von Patienten mit Opioidabhängigkeit. Entzugserscheinungen können nach dem Absetzen, aber auch schon nach einer Dosisreduktion auftreten, selbst nach kurzer Behandlung. Patienten sollen vor Behandlungsbeginn darüber aufgeklärt werden. Dosisreduktion und Absetzen sollen schrittweise unter ärztlicher Begleitung erfolgen. Bei Myasthenia gravis ist Vorsicht geboten, da sich die Erkrankung unter Gabapentin verschlechtern kann.^[6]

Gabapentin kann eine schwere Atemdepression verursachen, auch ohne gleichzeitige Opioidgabe. Besonders gefährdet sind:

• ältere Patienten
• Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion oder Niereninsuffizienz
• Patienten, die gleichzeitig ZNS-dämpfende Arzneimittel einnehmen

Bei Kombination mit Opioiden sind Sedierung und Atmung sorgfältig zu überwachen und die Dosierungen gegebenenfalls anzupassen.^[7]

• Wie bei anderen Antiepileptika sind Patienten auf Suizidgedanken zu überwachen.
• Absencen und myoklonische Anfälle können sich verstärken.
• Bei akuter Pankreatitis unter der Behandlung ist ein Absetzen zu erwägen.
• In der Schwangerschaft kommt eine Anwendung nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung in Betracht. In der Stillzeit nur bei eindeutig überwiegendem Nutzen, da Gabapentin in die Muttermilch übergeht.

In der EU ist Gabapentin zur Mono- und Zusatztherapie fokaler Anfälle sowie zur Behandlung peripherer neuropathischer Schmerzen bei Erwachsenen zugelassen. In den USA ist es als Zusatztherapie fokaler Anfälle ab 3 Jahren und zur Behandlung der Post-Zoster-Neuralgie zugelassen.