Aprocitentan

Aprocitentan ist ein Pyrimidin- und Sulfamidderivat. Funktionell ähnelt es Ethylenglycol. Die Summenformel ist C₁₆H₁₄Br₂N₆O₄S. Der chemische Name lautet

• 5-(4-Bromophenyl)-4-[2-(5-bromopyrimidin-2-yl)oxyethoxy]-6-(sulfamoylamino)pyrimidin (IUPAC)

Die molare Masse beträgt 546,2 g/mol, der Oktanol-Wasser-Koeffizient (logP) 2,85. Die CAS-Nummer ist 1103522-45-7. Die Substanz liegt bei Raumtemperatur als weißes Pulver vor, das in Wasser unlöslich ist.

Strukturformel von Aprocitentan

Aprocitentan blockiert die Bindung von Endothelin (ET)-1 an ET_A- und ET_B-Rezeptoren. Dadurch werden durch ET-1-vermittelten Wirkungen wie Vasokonstriktion, Fibrose, Zellproliferation und Entzündungsreaktionen gehemmt. Bei der Hypertonie ist ET-1 mitverantwortlich für die endotheliale Dysfunktion, die vaskuläre Hypertrophie und Remodellierung und löst eine Zunahme des Sympathikotonus und eine erhöhte Aldosteronsynthese aus.^[1]

Nach oraler Aufnahme von Aprocitentan werden maximale Plasmaspiegel nach 4 bis 5 Stunden erreicht. Die Plasmaproteinbindung beträgt über 99 %, das Verteilungsvolumen 20 Liter (ca. 0,3 l/kgKG). Die Biotransformation erfolgt durch Glucuronidierung über UGT1A1 und UGT2B7 sowie nicht-enzymatische Hydrolyse. Die Elimination der Metaboliten erfolgt zu 52 % mit dem Urin und zu 25 % mit der Fäzes. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 41 Stunden.^[1]

Aprocitentan ist ein aktiver Metabolit von Macitentan, der durch oxidative Depropylierung entsteht. Macitentan wird zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie eingesetzt.

Aprocitentan ist für die Behandlung der Hypertonie in Kombination mit anderen Antihypertensiva indiziert, wenn der Blutdruck mit anderen Arzneimitteln nicht ausreichend eingestellt werden kann.^[1][2]

Aprocitentan steht in Form von Filmtabletten zur oralen Anwendung zur Verfügung.

Die empfohlene Dosierung ist 12,5 mg Aprocitentan einmal täglich.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Die häufigsten unerwünschten Wirkungen von Aprocitentan sind:^[1]

• Ödeme durch Flüssigkeitsretention
• Anämie
• Leberschädigung (Anstieg der Aminotransferasen)

Bisher (2024) sind keine klinisch relevanten Arzneimittelinteraktionen bekannt.

• Überempfindlichkeit gegen Aprocitentan oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels.
• Schwangerschaft und Stillzeit

Es liegen aktuell (2024) keine Erfahrungen zur Symptomatik einer Überdosierung oder Vergiftung mit Aprocitentan vor. In klinischen Studien mit gesunden Probanden wurden bis 600 mg als Einzeldosis und bis 100 mg pro Tag verabreicht. Dabei kam es zu Übelkeit, Kopfschmerzen, Schwellung der Nasenschleimhaut und Infektionen der oberen Atemwege. Eine primäre Giftentfernung durch Verabreichung von Aktivkohle kann innerhalb einer Stunde nach der Ingestion erfolgen. Die weitere Behandlung erfolgt in jedem Fall symptomatisch. Ein spezifisches Antidot steht bisher (2024) nicht zur Verfügung. Aufgrund seiner pharmakokinetischen Eigenschaften (hohe Plasmaproteinbindung) ist eine sekundäre Giftentfernung durch Hämodialyse nicht effektiv.

Aprocitentan wurde 2024 durch die FDA zugelassen.^[3] Der CHMP der EMA hat im April 2024 eine Zulassungsempfehlung ausgesprochen.^[4]

• C02KN01 - Antihypertensiva

• Drugbank - Aprocitentan, abgerufen am 21.03.2024
• PubChem: 25099191
• MeSH: 67572762