Ustekinumab

Ustekinumab ist ein monoklonaler Antikörper mit antiinflammatorischen Eigenschaften aus der Gruppe der Immunsuppressiva. Er wird unter anderem zur Therapie der Psoriasis vulgaris eingesetzt.^[1]

Die Psoriasis vulgaris (Plaque-Psoriasis) ist eine chronisch-entzündliche, gutartige und nicht-infektiöse Hauterkrankung. Verschiedene Interleukine spielen eine zentrale Rolle in der Pathogenese der Erkrankung, so auch IL-12 und IL-23. Sie werden überexprimiert und stimulieren T-Zellen, sich in TH1- und TH17-Zellen zu differenzieren. Diese schütten inflammatorische Zytokine wie TNF-α, IFN-γ, IL-17 und IL-22 aus, welche sowohl die Entzündung als auch die Plaque-Bildung anregen.^[2]

Ustekinumab ist ein humaner monoklonaler Antikörper des Typs IgG1κ. Er bindet spezifisch an die p40-Protein-Untereinheit von IL-12 und IL-23 und verhindert deren Bindung an den Zielrezeptor. Dadurch wird die Überproliferation und Differenzierung zu TH1- und TH17-Zellen reduziert. Der gesamte Entzündungsprozess wird abgeschwächt.^[1]

Die maximale Plasmakonzentration (t_max) von Ustekinumab beträgt etwa 8,5 Tage nach einer subkutanen Einzeldosis von 90 mg. Die absolute Bioverfügbarkeit wird bei Patienten mit Psoriasis auf 57,2 % geschätzt. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt ungefähr 3 Wochen.^[1]

• Patienten ab 12 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, für die eine andere systemische Therapie einschließlich Ciclosporin, Methotrexat (MTX) und Psoralen (PUVA) nicht infrage kommt
• erwachsene Patienten mit psoriathrischer Arthritis, bei denen eine DMARD-Therapie unzureichend war
• erwachsene Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn, für die eine Vergleichstherapie nicht infrage kommt ^[1]

Bei der Behandlung der Plaque-Psoriasis wird eine initiale Dosis von 45 mg als subkutane Injektion empfohlen. Darauf folgen 45 mg vier Wochen später, anschließend wird der Wirkstoff nur noch alle zwölf Wochen verabreicht.^[1]

Bei Morbus Crohn erfolgt die Initialdosis üblicherweise gewichtsadaptiert intravenös, gefolgt von 90 mg alle 12 Wochen. Bei unzureichendem Ansprechen können 90 mg alle 8 Wochen appliziert werden.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Folgende Nebenwirkungen treten unter Ustekinumab häufig (≥ 1:100, < 1:10) auf:^[1]

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen: Atemwegsinfekte, Nasopharyngitis
• Nervensystem: Schwindel, Kopfschmerzen
• Atemwege: Schmerzen im Oropharynx
• Gastrointestinaltrakt: Diarrhö, Nausea, Erbrechen
• Haut: Pruritus
• Bewegungsapparat: Arthralgie, Myalgie, Rückenschmerzen
• Allgemein: Fatigue
• Reaktionen an der Injektionsstelle: Erythem, Schmerzen

Lebendimpfstoffe sollen nicht zusammen mit Ustekinumab gegeben werden. Es wurden keine In-vivo-Wechselwirkungsstudien durchgeführt, da Wechselwirkungen nicht zu erwarten sind. Die Ergebnisse einer In-vitro-Studie deuten nicht darauf hin, dass bei Patienten, die gleichzeitig CYP450-Substrate erhalten, eine Dosisanpassung erforderlich ist.^[1]

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff
• klinisch bedeutsame aktive Infektionen, z.B. aktive Tuberkulose
• Schwangerschaft und Stillzeit aufgrund mangelnder Untersuchungen^[1]

Der Arzneistoff muss im Kühlschrank gelagert werden (2 °C bis 8 °C).^[1]

Das Arzneimittel ist in der EU seit 2009 zugelassen und wird als Stelara von Janssen-Cilag vermarktet.^[1] Seit 2024 sind mehrere Biosimilars erhältlich.

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass der Nutzen von Ustekinumab gegenüber den Risiken aus folgenden Gründen überwiegt:

• in klinischen Studien nachgewiesene Wirksamkeit bei der Behandlung von Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis
• begrenzte vorhandene Behandlungsmöglichkeiten bei psoriatrischer Arthritis
• Rückgang der Symptome bei Patienten mit Morbus Crohn^[3]

Die Jahrestherapiekosten betragen pro Patient rund 20.000 €.^[4] Die Nettokosten zulasten der GKV betrugen im Jahr 2022 rund 804 Millionen €.^[5]