C-Syndrom

Das C-Syndrom ist extrem selten. Bisher (2026) sind weltweit weniger als 60 Fälle dokumentiert. Die Prävalenz wird auf 1:800.000 bis 1:1.000.000 geschätzt. Es gibt keine bekannten geographischen Häufungen oder geschlechtsspezifischen Unterschiede.^[1]

Das C-Syndrom ist genetisch heterogen. Verschiedene genetische Ursachen wurden identifiziert, die ähnliche oder überlappende phänotypische Merkmale verursachen:^[2][3][4]

• CD96: Immunoglobulin-Superfamilien-Adhäsionsmolekül (TACTILE); heterozygote Mutationen
• ASXL3: Chromatinmodifikator-Protein; Überschneidung mit Bohring-Opitz-Syndrom (ASXL1)
• FOXP1: Transkriptionsfaktor für Gehirnentwicklung
• MAGEL2: Beteiligung an pränataler Entwicklung

• IFT140: Ziliäres Transportprotein; Mutation führt zu Ciliopathie mit Fehlbildungen

• Chromosomale Aberrationen (Deletionen, Duplikationen)
• Noch unbekannte genetische Loci

Überwiegend treten de-novo-Mutationen auf; seltene familiale Cluster mit autosomal-dominantem Erbgang sind dokumentiert. Keimzellmosaizismus ist möglich.

Die Pathogenese variiert je nach genetischer Ursache:

• Trigonozephalie: Vorzeitige Synostose der Sutura metopica
• CD96: Störung der Zelladhäsion und Neuralleistenmigration
• IFT140: Zilienodysplasie, gestörte Entwicklung mehrerer Organsysteme
• ASXL3: Beeinträchtigung epigenetischer Genregulation

Das klinische Spektrum reicht von milden Fällen mit isolierter Trigonozephalie bis zu schweren Formen mit multiplen Organfehlbildungen. Die Ausprägung wird durch genetische und epigenetische Faktoren beeinflusst.

• Kopf und Gesicht: Trigonozephalie, flaches Philtrum, breite Columella, Gaumenspalte, Hämangiom, Ohrfehlbildungen
• Nervensystem: Mikrozephalie, geistige Retardierung, Epilepsie, Hypotonie, Spastizität, Verhaltensstörungen
• Augen: Strabismus, Epikanthus, Lidachsenabweichung, Nystagmus, Visusminderung
• Extremitäten: Kontrakturen, Polydaktylie, Syndaktylie, Hypermobilität, Kleinwuchs
• Urogenitaltrakt: Genitalanomalien, Nierendysplasie, Zystennieren, Hufeisenniere
• Herz: Ventrikelseptumdefekt, offener Ductus arteriosus, Fallot-Tetralogie, Arrhythmien, Klappenfehler
• Weitere Systeme: GI-Fehlbildungen, pulmonale Anomalien, skelettale Dysplasien

Die Diagnose des C-Syndroms basiert primär auf dem klinischen Erscheinungsbild. Bildgebende Verfahren und molekulargenetische Untersuchungen dienen der weiteren Bestätigung.

• Klinik: Trigonozephalie, kraniofaziale Dysmorphien, Entwicklungsverzögerung, Organfehlbildungen
• Computertomographie des Schädels oder MRT des Gehirns: Metopica-Synostose, Hirnfehlbildungen
• Echokardiographie: Herzfehler (z. B. Ventrikelseptumdefekt)
• Sonografie der Nieren: Nachweis renaler Fehlbildungen
• Exomsequenzierung oder Paneldiagnostik (CD96, IFT140, ASXL3, FOXP1)
• Sanger-Sequenzierung, Elternsequenzierung, Chromosomale Mikroarray-Analyse
• Stoffwechselscreening: Ausschluss von Smith-Lemli-Opitz-Syndrom

• Bohring-Opitz-Syndrom
• Smith-Lemli-Opitz-Syndrom
• Kabuki-Syndrom
• Trisomie 13
• FGFR-assoziierte Trigonozephalien
• Chromosomale Aberrationen (z. B. del(9q34.3), dup(3p))

Eine ursächliche Therapie steht bis heute (2026) nicht zur Verfügung. Die Behandlung erfolgt symptomorientiert:

• Herzchirurgie bei vitaleingreifenden Herzfehlern
• Kraniofaziale Chirurgie bei ausgeprägter Trigonozephalie
• Urologische Chirurgie bei Fehlbildungen der ableitenden Harnwege
• Frühförderung, Physiotherapie, Logopädie, Epilepsiebehandlung
• Interdisziplinäre Betreuung in Zentren für Seltene Erkrankungen

Die Prognose hängt vom Schweregrad der Organfehlbildungen ab. Fälle mit multiplen schweren Defekten zeigen eine hohe perinatale Mortalität. Mildere Verläufe mit guter kognitiver Entwicklung und chirurgischer Korrektur sind möglich.