Inotersen

Inotersen ist ein Antisense-Oligonukleotid (ASO), das beim Menschen die Produktion von Transthyretin (TTR) hemmt. Der Wirkstoff bindet selektiv an die mRNA des Transthyretins und blockiert dadurch die Translation des abhängigen Proteins. Dadurch wird sowohl die Biosynthese von mutiertem als auch von normalem Wildtyp-Transthyretin unterbrochen. Durch die verringerte Bildung des mutierten Proteins wird dessen Ablagerung in den Geweben verhindert und das weitere Fortschreiten der Amyloidose verzögert.

• Behandlung der hereditären Transthyretin-Amyloidose (ATTRm-Amyloidose) bei erwachsenen Patienten mit Polyneuropathie der Stadien 1 oder 2

Inotersen liegt Injektionslösung zur subkutanen Injektion vor.

Die empfohlene Dosis beträgt 284 mg Inotersen pro Woche

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Folgende Nebenwirkungen traten häufig (≥ 1/100, < 1/10) oder sehr häufig (≥ 1/10) auf:

• Blut: Thrombozytopenie, Eosinophilie, Anämie
• Stoffwechsel: Inappetenz
• Nervensystem: Kopfschmerz
• Kerz-Kreislauf-System: Orthostase-Syndrom, Hypotonie, Hämatome
• Haut: Exanthem, Pruritus
• Gastrointestinaltrakt: Nausea, Erbrechen
• Niere: Glomerulonephritis, Proteinurie, Nierenversagen, Akute Nierenschädigung, Eingeschränkte Nierenfunktion
• Allgemein: Fieber, Schüttelfrost, peripheres Ödem, Grippesymptome, Lokalreaktionen und oder Verfärbung an der Injektionsstelle
• Labor: Erhöhte Transaminasen

Aufgrund des spezifischen Wirkmechanismus kann ein Vitamin-A-Mangel auftreten.

Wechselwirkungen können mit folgenden Wirkstoffen auftreten:

• Thrombozytenaggregationshemmer
• Arzneimittel, welche die Thrombozytenzahl senken können, z.B. ASS, Clopidogrel, Warfarin, Heparin, niedermolekulare Heparine, NOAKs (Rivaroxaban, Apixaban), Thrombinhemmer (Dabigatran)
• Arzneimittel, welche die Nierenfunktion beeinträchtigen oder nephrotoxisch sind, z.B. Sulfonamide, Aldosteronantagonisten, Anilide, natürliche Opiumalkaloide und andere Opioide

• Überempfindlichkeit gegenüber derm Wirkstoff
• Schwangerschaft
• Thrombozytenzahl < 100 x 10⁹/l vor der Behandlung
• Protein-Kreatinin-Quotient im Urin (UPCR) ≥ 113 mg/mmol (1 g/g) vor der Behandlung
• eGFR < 45 ml/min/1,73m²
• Schwere Leberfunktionsstörung

In den USA wurde Inotersen im Oktober 2018 von der FDA zugelassen. Die Zulassung in der Europäischen Union durch die EMA erfolgte bereits im Juli 2018. Hersteller ist Akcea Therapeutics.

Inotersen ist als Orphan Drug zugelassen. Gemäß § 35a Abs. 1 Satz 11 SGB V gilt der Zusatznutzen durch die Zulassung als belegt.

Die Jahrestherapiekosten für eine Behandlung mit Inotersen liegen aufgerundet zwischen 338.055 € und 676.090 €.^[1]