Fraser-Syndrom

Der Erbgang verläuft autosomal-rezessiv. Ursächlich sind Mutationen in den Genen FRAS1 auf Chromosom 4, GRIP1 auf Chromosom 12 oder FREM2 auf Chromosom 13. Am häufigsten betroffen ist FRAS1 mit dem Genlokus 4q21, das für ein Protein der extrazellulären Matrix kodiert.

Bei einem relativ hohen Anteil der bekannten Fälle liegt eine hohe Konsanguinität zwischen den Elternteilen vor, was die Wahrscheinlichkeit einer Krankheitsausprägung autosomal-rezessiv vererber Erkrankungen generell erhöht.

Das klinische Bild des Fraser-Syndroms wird unterteilt in Hauptsymptome und Nebensymtpome. Die Diagnose gilt als gesichert, wenn zwei Hauptsymptome und ein Nebensymptom oder ein Hauptsymptom und vier Nebensymptome zutreffen.

Hauptsymptome

• Kryptophthalmus (Fehlen der Lidspalten)
• Syndaktylie
• Fehlbildungen der Urogenitalorgane (z.B. Nierenagenesie oder Uterus bicornis)
• Fehlende bzw. fehlgebildete ableitende Tränenwege

Nebensymptome

• Kraniofaziale Dysmorphien (z.B. Hypertelorismus oder Mikrozephalie)
• Verengung des Larynxs
• Larynxatresie
• Lungenhypoplasie
• Weitgestelle Symphysis pubica
• Skelettdysmorphien

Eine kognitive Einschränkung der Betroffenen bleibt meist aus.

Die Basisdiagnostik umfasst neben der Anamnese eine ophthalmologische Untersuchung. Zusätzlich ist eine sonographische Kontrolle der Urogenitalorgane (insb. der Nieren) hinsichtlich Fehlbildungen induziert.

Pränataldiagnostik

Im Rahmen einer genetischen Beratung kann das Risiko einer genetischen Prädisposition erfasst werden. Zu den pränatalen Untersuchgsmethoden während der Schwangerschaft gehören u.a.:

• Fehlbildungsultraschall: Anatomische Dysmorphien können dargestellt werden. Zusätzlich ist das sogenannte "fetale CHAOS" (Congenital High Airway Obstruction Syndrome) im Rahmen einer Larynxatresie (Verschluss) feststellbar. Durch den Rückstau von Amnionflüssigkeit in die Lungen sind diese als echogene Strukturen mit vergrößertem Volumen sichtbar.
• Chorionzottenbiopsie: Invasive Methode zum Nachweis charakteristischer chromosomaler Besonderheiten.
• Amniozentese: Untersuchung fetaler Zellen des Fruchtwassers zu einem späteren Schwangerschaftszeitpunkt.

Operative Maßnahmen

Die Larynxfehlbildungen erfordern oftmals während oder unmittelbar nach der Geburt eine Tracheotomie zur Sicherstellung der Beatmung. Eine Revision zur Funktionswiederherstellung kann nach einigen Jahren angedacht werden. Bei vorhandenem Bulbus oculi ist das therapeutische Ziel die operative Eröffnung der Lidspalten.

Symptomatische Maßnahmen

Je nach Symptomkomplex können beispielsweise Hörhilfen oder kieferorthopädische Behandlungsmethoden eingesetzt werden. Eine medikamentöse Therapie bei Niereninsuffizienz ist ebenfalls induziert.

Üblicherweise ist die Lebenserwartung der Betroffenen nicht reduziert. Alleine die Folgen der Larynx- und Nierenfehlbildungen sind prognostisch limitierend.