Infantile kortikale Hyperostose

Die infantile kortikale Hyperostose ist ebenfalls als Caffey-Silverman-Syndrom bekannt. Diese Namensbezeichnung bezieht sich auf den US-amerikanischen Kinderarzt John Caffey und den Neonatologen William Aaron Silverman, die im Jahr 1945 die Erkrankung erstmals beschrieben.

Es handelt sich um eine sehr seltene Krankheit. Bisher (2022) sind weniger als 100 Patienten bekannt.^[1] Das weibliche und männliche Geschlecht sind etwa gleich häufig betroffen.

Die infantile kortikale Hyperostose wird in der Regel autosomal-dominant vererbt oder tritt sporadisch auf. Man vermutet, dass der pränatalen Form der Erkrankung ein autosomal-rezessiver Erbgang zugrunde liegt.

Ursächlich sind Mutationen im COL1A1-Gen auf Chromosom 17 am Genlokus 17q21.31 bis 17q22. Das COL1A1-Gen kodiert für die α1-Polypeptidkette des Kollagen I.^[2]

Die genaue Pathogenese der Erkrankung ist derzeit (2022) noch nicht geklärt. Es handelt sich vermutlich um einen entzündlichen Prozess.

Bei der infantilen kortikalen Hyperostose kommt es zu einer periostalen Knochenneubildung, die eine Verdickung der Kortikalis zur Folge hat. Typischerweise treten die Läsionen der Knochen symmetrisch auf. Häufige betroffene Knochen sind der Unterkiefer (in 70 bis 90 % der Fälle), die Claviculae, Rippen, Schulterblätter, der Schädel, das Darmbein und die langen Röhrenknochen.

Die infantile kortikale Hyperostose manifestiert sich in der Regel im Säug­lings- bzw. Klein­kind­al­ter. Das durchschnittliche Alter bei Krankheitsbeginn liegt bei etwa 9 Wochen. Typische klinische Merkmale sind:

• Fieber
• Weichteilschwellung (im Bereich der be­falle­nen Knochen­ab­schnitte )
• Schmerzen
• Verweigerung der Nahrungsaufnahme (wenn der Unterkiefer betroffen ist) und Gedeihstörungen
• Pseudoparese
• Synostose der Rippen und Unterarmknochen

Die infantile kortikale Hyperostose kann sich auch bereits pränatal zeigen und wird dann auch als Early-On­set-Form bezeichnet. Sie manifestiert sich in der Regel vor der 35. Schwangerschaftswoche und ist durch die folgenden Symptome gekennzeichnet:

• Verkrümmung oder Abwinkelung der Röhrenknochen
• Polyhydramnion

Radiologisch sind ­perios­ta­le Knochen­neu­bildungen bzw. deut­liche Ver­di­c­kungen der Kortikalis im Diaphysenbereich nachweisbar. Mit Hilfe einer Magnetresonanztomographie kann die Ausbreitung der Entzündung in angrenzende Muskeln und ins Bindegewebe beurteilt werden. Bei Laboruntersuchungen ergeben sich erhöhte Werte für CRP, ALP, Immunglobuline und BSG. Der definitive Nachweis wird durch eine molekulargenetische Untersuchung erbracht, wobei nicht bei allen Patienten eine Mutation nachgewiesen werden kann.^[1]

Mögliche Differentialdiagnosen der infantilen kortikalen Hyperostose sind beispielsweise:^[1][2]

• Ehlers-Danlos-Syndrom
• Osteogenesis imperfecta
• Hurler-Syndrom
• Morbus Hunter
• Hypervitaminose A
• Osteomyelitis
• Rachitis
• Ewing-Sarkom
• Camurati-Engelmann-Syndrom

Zur symptomatischen Behandlung kommen unter anderem Analgetika (z.B. nichtsteroidale Antirheumatika) und Glukokortikoide zum Einsatz. Physiotherapie kann zum Er­halt der Beweg­lich­keit beitragen und Kontrakturen verhindern.

Die benigne Form der infantilen kortikalen Hyperostose hat eine gute Prognose und ist in der Regel selbstlimitierend. Die Symptome sistieren innerhalb von einigen Monaten. Manifestiert sich die infantile kortikale Hyperostose bereits pränatal, hat sie hingegen eine schlechte Prognose und weist eine hohe Letalität auf. Einige Patienten versterben bereits perinatal.