Bezafibrat

Bezafibrat ist ein Derivat der Phenoxyisobuttersäure. Die chemische Bezeichnung lautet 2-[4-[2-[(4-Chlorbenzoyl)amino]ethyl]phenoxy]-2-methylpropansäure. Im Unterschied zu Fenofibrat liegt es bereits als freie Carbonsäure vor und ist kein Prodrug.

Strukturformel Bezafibrat

Bezafibrat aktiviert Kernrezeptoren der PPAR-Familie (Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptoren). Anders als die übrigen Fibrate wirkt es nicht nur an PPAR-α, sondern auch an PPAR-γ und PPAR-δ und gilt daher als Pan-PPAR-Agonist. Die Rezeptoraktivierung verändert die Expression von Genen des Lipid- und Glukosestoffwechsels.

Daraus ergeben sich vor allem folgende Effekte:

• gesteigerte Aktivität der Lipoproteinlipase und beschleunigter Abbau triglyzeridreicher Lipoproteine
• gesteigerte β-Oxidation von Fettsäuren
• verminderte hepatische VLDL-Synthese

Klinisch sinken vor allem die Triglyzeride. Das HDL-Cholesterin steigt leicht an, das LDL-Cholesterin sinkt nur geringfügig.

Bezafibrat wird nach oraler Gabe nahezu vollständig resorbiert. Es ist stark an Plasmaproteine gebunden und daher nicht dialysierbar.

Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 1 bis 2 Stunden, bei Retardformulierungen etwa 2 bis 4 Stunden. Bezafibrat wird nahezu vollständig renal ausgeschieden, überwiegend unverändert und zum kleineren Teil als Glucuronid. Bei eingeschränkter Nierenfunktion verlängert sich die Plasmahalbwertszeit deutlich, bei schwerer Niereninsuffizienz bis auf etwa das Zehnfache.^[1] Bei Nichtbeachtung der Dosisanpassung droht eine Kumulation mit Myopathie und akutem Nierenversagen.

Bezafibrat ist als Ergänzung zu Diät und anderen nicht-medikamentösen Maßnahmen (Gewichtsreduktion, körperliche Aktivität) für folgende Erkrankungen zugelassen:^[2]

• schwere Hypertriglyzeridämie mit oder ohne niedriges HDL-Cholesterin
• gemischte Hyperlipidämie, wenn ein Statin kontraindiziert ist oder nicht vertragen wird

Bezafibrat wird oral angewendet. Erhältlich sind 200-mg-Dragees bzw. -Filmtabletten sowie 400-mg-Retardtabletten.

Die übliche Dosierung bei Erwachsenen beträgt:

• 200 mg 3-mal täglich zu oder nach den Mahlzeiten oder
• 400 mg retardiert 1-mal täglich, unzerkaut zu oder nach dem Abendessen

Bei eingeschränkter Nierenfunktion muss die Dosis anhand der Kreatinin-Clearance angepasst werden:

Da die Kreatinin-Clearance bei über 70-Jährigen meist unter 60 ml/min liegt, ist die Retardform bei älteren Patienten in der Regel nicht geeignet. Bei Hypalbuminämie, etwa im Rahmen eines nephrotischen Syndroms, muss die Dosis weiter reduziert werden.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Zu den möglichen Nebenwirkungen zählen:

• häufig: Anstieg des Serumkreatinins, Appetitlosigkeit
• gastrointestinale Beschwerden: Übelkeit, Dyspepsie, Diarrhö
• Kopfschmerzen, Schwindel
• Myalgie, Muskelschwäche und Muskelkrämpfe mit CK-Anstieg, selten Rhabdomyolyse
• Cholestase, Cholelithiasis
• Hautreaktionen: Pruritus, Urtikaria, Photosensibilität, Alopezie; sehr selten Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse
• Erektile Dysfunktion
• akutes Nierenversagen, vor allem bei Überdosierung oder Nichtbeachtung der Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz
• Überempfindlichkeitsreaktionen bis zur Anaphylaxie

Folgende Wechselwirkungen sind klinisch relevant:

• Statine: erhöhtes Risiko für Myopathie und Rhabdomyolyse
• Cumarine (Phenprocoumon, Warfarin): verstärkte Antikoagulation, INR-Kontrollen erforderlich
• Insulin, Sulfonylharnstoffe: verstärkte Blutzuckersenkung
• Colestyramin, Colestipol: verminderte Resorption von Bezafibrat; Einnahmeabstand von mindestens 2 Stunden
• Immunsuppressiva, z.B. Ciclosporin A: reversible Verschlechterung der Nierenfunktion
• Östrogene, z.B. in oralen Kontrazeptiva: mögliche Abschwächung der triglyzeridsenkenden Wirkung
• Perhexilin, MAO-Hemmer: Gefahr der Hepatotoxizität (kontraindiziert)

Zu den Kontraindikationen zählen:

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff
• bekannte photoallergische oder phototoxische Reaktionen unter Fibraten
• Lebererkrankungen mit Ausnahme der Fettleber
• Erkrankungen der Gallenblase mit oder ohne Cholelithiasis
• eingeschränkte Nierenfunktion gemäß Darreichungsform (siehe Dosierung) sowie Dialyse
• nephrotisches Syndrom (Retardform)
• gleichzeitige Gabe von Perhexilin oder MAO-Hemmern
• Kombination mit Statinen bei Patienten mit Risikofaktoren für eine Myopathie
• Schwangerschaft und Stillzeit

• Bildquelle Podcast: ChatGPT (DocCheck)