Perhexilin

Perhexilin hemmt die Carnitin-Acyltransferase, ein Enzym, das für die Aufnahme langkettiger Fettsäuren in die Mitochondrien verantwortlich ist. Diese Hemmung führt zu einer Reduktion des mitochondrialen Fettsäurestoffwechsels (Beta-Oxidation). Infolgedessen wird der Stoffwechsel des Myokards stärker auf Glykolyse umgestellt, was die Energieproduktion des Herzens effizienter gestaltet. Da die ATP-Synthese bei der Kohlenhydratverwertung im Vergleich zur Beta-Oxidation weniger Sauerstoff benötigt, sinkt der myokardiale Sauerstoffbedarf.

Perhexilin wird in der Leber metabolisiert. Dabei wird es durch Cytochrom P450 2D6 zu einem cis- und trans Isomer hydroxyliert. Etwa 7-10% der Menschen europäischer Abstammung sind sogenannte "Poor metabolizer"  – bei ihnen läuft die Verstoffwechselung von Perhexilin und anderen Wirkstoffen deutlich verlangsamt ab. Grund dafür ist ein genetischer Polymorphismus, der den Metabolismus beeinträchtigt.

Die Eliminationshalbwertszeit beträgt zwischen 2 und 22 Tagen.

• therapierefraktäre Angina pectoris

• Anfänglich 100 mg täglich, die Dosis kann je nach Ansprechen im Abstand von 2-4 Wochen angepasst werden.
• Maximale Dosis: 300 mg täglich in geteilten Dosen

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• Hypoglykämie
• Abgeschlagenheit
• Übelkeit, Erbrechen, Unterleibsschmerzen
• Schwindel, Kopfschmerzen, Unruhe, Zittern, Schwitzen
• EKG-Veränderungen (z.B. verlängertes QT-Intervall, leichte T-Wellen-Depression), Erregungsleitungsstörungen, Torsade-de-Pointes-Tachykardie (selten)
• Papillenödem, Diplopie
• Ataxie, Gangstörungen, extrapyramidale Symptome, Parästhesien, Polyradikuloneuritis, periphere Neuropathie, Krampfanfälle
• Urtikaria
• Anorexie
• Schlaflosigkeit
• Libidoverlust
• Synkope, Flush
• veränderte Laborwerte (Hypertriglyceridämie, Erhöhung der Leberenzyme)
• Hepatotoxizität (selten, Leberzirrhose oder Hepatitis)

• Porphyrie
• Leber- und Niereninsuffizienz
• Enge Indikationsstellung bei Diabetes mellitus, Schwangerschaft und Stillzeit

• Ashrafian H, Horowitz JD, Frenneaux MP. Perhexiline. Cardiovasc Drug Rev. 2007 Spring;25(1):76-97. doi: 10.1111/j.1527-3466.2007.00006.x. PMID: 17445089.
• Singlas E, Goujet MA, Simon P. Pharmacokinetics of perhexiline maleate in anginal patients with and without peripheral neuropathy. Eur J Clin Pharmacol. 1978 Nov 27;14(3):195-201. doi: 10.1007/BF02089960. PMID: 729614.

• MIMS, Perhexiline: Usage, Dosis, Side Effects and more, abgerufen am 27.11.2024