Hiob-Syndrom: Unterschied zwischen den Versionen
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Ferner treten über den ganzen [[Respirationstrakt]] verteilt [[Infektion]]en, wie [[Sinusitis]], [[Otitis media]] oder [[Bronchopneumonie]] auf. Diese werden ebenfalls überwiegend durch Staphylokokken, aber auch durch andere [[grampositiv]]e und [[gramnegativ]]e [[Erreger]] ausgelöst. Aufgrund der häufigen Pneumonien kann es zur Ausbildung von [[Zyste|zystenartigen]] | Ferner treten über den ganzen [[Respirationstrakt]] verteilt [[Infektion]]en, wie [[Sinusitis]], [[Otitis media]] oder [[Bronchopneumonie]] auf. Diese werden ebenfalls überwiegend durch Staphylokokken, aber auch durch andere [[grampositiv]]e und [[gramnegativ]]e [[Erreger]] ausgelöst. Aufgrund der häufigen Pneumonien kann es zur Ausbildung von [[Zyste|zystenartigen]] Hohlräumen (Pneumatozelen) in der Lunge kommen. | ||
Weiterhin sieht man [[Zahn]]- und [[Skelett]]veränderungen. Ein Großteil der Patienten leidet an einer [[Skoliose]], es kommt vermehrt zu [[Fraktur|Knochenbrüche]]n und das Ausfallen der [[Milchzahn|Milchzähne]] erfolgt verzögert oder gar nicht. Außerdem wurden [[Anomalie]]n im Gesicht beschrieben. Hierzu gehören [[Gesichtsasymmetrie]], prominente | Weiterhin sieht man [[Zahn]]- und [[Skelett]]veränderungen. Ein Großteil der Patienten leidet an einer [[Skoliose]], es kommt vermehrt zu [[Fraktur|Knochenbrüche]]n und das Ausfallen der [[Milchzahn|Milchzähne]] erfolgt verzögert oder gar nicht. Außerdem wurden [[Anomalie]]n im Gesicht beschrieben. Hierzu gehören [[Gesichtsasymmetrie]], prominente Stirn, tiefliegende Augen, breiter [[Nasenrücken]], volle Nasenspitze, [[Progenie]] und raue Haut. | ||
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Ferner können STAT3-Mutationen und eine gestörte [[Chemotaxis]] von [[neutrophiler Granulozyt|neutrophilen Granulozyten]] nachgewiesen werden. | Ferner können STAT3-Mutationen und eine gestörte [[Chemotaxis]] von [[neutrophiler Granulozyt|neutrophilen Granulozyten]] nachgewiesen werden. | ||
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Differenzialdiagnostisch kommen | Differenzialdiagnostisch kommen andere genetisch bedingte Immundefekte (z.B. [[DOCK8-Mangel]]), [[Immundefizienz]]syndrome wie [[AIDS]] sowie [[atopische Dermatitis]], [[Zystische Fibrose]] oder die [[chronische granulomatöse Krankheit]] (CGD) in Betracht. | ||
==Therapie== | ==Therapie== | ||
Aktuelle Version vom 27. November 2024, 14:34 Uhr
Synonyme: Hyper-IgE-Syndrom, Hyperimmunglobulin-E-Syndrom, Autosomal-dominantes Hyper-IgE-Syndrom, AD-HIES, Buckley-Syndrom, Hyperimmunglobulin-E-Staphylokkoken-Abszess-Syndrom, HESA
Englisch: Job's-Syndrome
Definition
Das Hiob-Syndrom oder Hyper-IgE-Syndrom ist eine autosomal-dominant vererbte Störung des Immunsystems. Sie ist durch die Trias Hypergammaglobulinämie mit exzessiver Erhöhung von Immunglobulin E im Serum, rezidivierende Pneumonien mit Pneumatozelenbildung und wiederkehrende Hautinfekte gekennzeichnet.
Hintergrund
1966 wurde das Syndrom erstmals von S.D. Davis beschrieben. Er und seine Mitarbeiter benannten die Erkrankung nach der biblischen Person Hiob (engl. Job), dessen Körper laut Hiob 2,7 mit eiternden Geschwüren bedeckt war. 1972 wurde das selbe Krankheitsbild erneut von Buckley publiziert. Deshalb wird der Begriff "Buckley-Syndrom" synonym verwendet.
Epidemiologie
Das Hiob-Syndrom ist sehr selten. Bisher sind in der Literatur nur ca. 300 Fälle beschrieben. Beide Geschlechter sind gleich häufig betroffen.
Pathophysiologie
Die Hiob-Syndrom tritt familiär gehäuft und sporadisch (d.h. durch Neumutationen) auf.
Die familiäre Form des Hiob-Syndroms wird autosomal-dominant vererbt. Bislang konnten Loss-of-Function-Mutationen im STAT3-Gen für die Erkrankung verantwortlich gemacht werden. Diese führen zu einem Defekt im JAK-STAT-Signalweg, was primär in der Lunge und auf der Haut eine gestörte Immmunabwehr zur Folge hat.
Symptome
Die Erkrankung manifestiert sich bereits im Säuglingsalter oder im frühen Kindesalter in Form von juckenden und nässenden Ekzemen und Milchschorf. Patienten mit einem Hiob-Syndrom leiden unter rezidivierenden abszedierenden Hautinfektionen. Diese treten in erster Linie im Hals- und Gesichtsbereich auf. Meist werden diese durch Staphylokokken hervorgerufen. Bei den Patienten wird oft eine Abszessbildung ohne Auftreten von klinischen Entzündungszeichen beobachtet (sog. „kalte Abszesse“).
Ferner treten über den ganzen Respirationstrakt verteilt Infektionen, wie Sinusitis, Otitis media oder Bronchopneumonie auf. Diese werden ebenfalls überwiegend durch Staphylokokken, aber auch durch andere grampositive und gramnegative Erreger ausgelöst. Aufgrund der häufigen Pneumonien kann es zur Ausbildung von zystenartigen Hohlräumen (Pneumatozelen) in der Lunge kommen.
Weiterhin sieht man Zahn- und Skelettveränderungen. Ein Großteil der Patienten leidet an einer Skoliose, es kommt vermehrt zu Knochenbrüchen und das Ausfallen der Milchzähne erfolgt verzögert oder gar nicht. Außerdem wurden Anomalien im Gesicht beschrieben. Hierzu gehören Gesichtsasymmetrie, prominente Stirn, tiefliegende Augen, breiter Nasenrücken, volle Nasenspitze, Progenie und raue Haut.
Diagnostik
Pathognomonisch für das Hiob-Syndrom ist ein Serum-IgE von über 2.000 IU/ml. Außerdem sind hohe Staphylokokken- und Candidaspezifische IgE-Werte charakteristisch. Bei unter sechs Monaten alten Säuglingen ist die Hyperglobulinämie jedoch noch nicht nachweisbar. Fast alle Patienten weisen zudem eine Eosinophilie auf. Ferner können STAT3-Mutationen und eine gestörte Chemotaxis von neutrophilen Granulozyten nachgewiesen werden.
Differenzialdiagnosen
Differenzialdiagnostisch kommen andere genetisch bedingte Immundefekte (z.B. DOCK8-Mangel), Immundefizienzsyndrome wie AIDS sowie atopische Dermatitis, Zystische Fibrose oder die chronische granulomatöse Krankheit (CGD) in Betracht.
Therapie
Im Fokus stehen vor allem vorbeugende Maßnahmen. Die Patienten werden meist langzeitig mit einem Antibiotikum behandelt, um Staphylokokken-Infektionen zu vermeiden. Weiterhin können Antimykotika zur Vermeidung von Mykosen angewendet werden. Bei Auftreten von Lungenabszessen kann unter Umständen eine chirurgische Intervention nötig sein.
Eine gute Hautpflege kann Komplikationen bei Ekzemen vorbeugen. Die lokale Anwendung von Glukokortikoiden ist zwar umstritten, kann aber in manchen Fällen unumgänglich sein. Die Gabe von Interferon-gamma, Gammaglobulinen oder eine Plasmapherese wurden in Einzelfällen versucht.
Bei fehlendem Ausfall der Milchzähne, sollte eine Zahnextraktion erfolgen, damit das bleibende Gebiss ungestört nachwachsen kann.
Komplikationen
Es besteht ein erhöhtes Risiko für Autoimmunerkrankungen und lymphoproliferative Erkrankungen. Aufgrund der rezidivierenden Pneumonien kann sich eine respiratorische Insuffizienz entwickeln, die schlimmstenfalls zum Tode führt. Darüber hinaus können auch mykotische Infekte des ZNS oder das Auftreten von malignen Lymphomen lebensterminierend sein.