Zellweger-Syndrom

Die Erstbeschreibung erfolgte im Jahr 1964 durch den schweizerisch-amerikanischen Kinderarzt Hans Ulrich Zellweger.

Die Prävalenz der Peroxisomenbiogenesedefekte wird auf etwa 1:50.000 bis 1:100.000 Neugeborene geschätzt, ist jedoch regional sehr unterschiedlich. Beide Geschlechter sind gleich häufig betroffen. Das Zellweger-Syndrom ist Teil des Zellweger-Spektrums, zu dem auch das neonatale adrenoleukodystrophische Syndrom (NALD) und das infantile Refsum-Syndrom (IRD) gehören.

Das Syndrom wird durch Mutationen in den 13 PEX-Genen verursacht, die für die Biogenese und Funktion der Peroxisomen erforderlich sind. Am häufigsten betroffen ist das PEX1-Gen. Das Syndrom wird autosomal-rezessiv vererbt.

Aufgrund der defekten Peroxisomen kommt es zu einer Anreicherung sehr langkettiger Fettsäuren (VLCFA) sowie zu einer verminderten Plasmalogenbiosynthese. Dieses hat weitreichende Folgen für den Lipidstoffwechsel und die Konversion reaktiver Sauerstoffspezies. Unter anderem reichert sich Wasserstoffperoxid in den Zellen an. Diese Stoffwechselstörungen führen zu ausgeprägten funktionellen Störungen insbesondere im zentralen Nervensystem, der Leber, den Nieren sowie der Skelett- und Muskelentwicklung.

Die Symptome treten meist unmittelbar postnatal auf und umfassen:

Kopf/Gesicht

• Gaumenspalte
• hohe Stirn
• Skaphozephalus
• mandibuläre Retrognathie
• vergleichsweise große Fontanelle

Gehirn

• vergrößerte Ventrikel
• Mikrogyrie
• Agyrie
• cerebrale Zyste

Augen

• Linsentrübung
• starke Hornhautkrümmung
• Epikanthus medialis
• Blindheit
• Brushfield-Spots
• Hypertelorismus

Organe

• Lungenhypoplasie
• Hepatomegalie
• Thymus Dysplasie
• Nieren Dysplasie
• Veränderung der Gallengänge
• Eisenspeicherstörungen in der Milz

• Epilepsie
• Vierfingerfurche
• Minderwuchs
• psychomotorische Störungen
• kognitive Behinderung
• Akkumulation von Pristansäure
• Verminderte Ossifikation
• Muskelhypotonie
• Areflexie
• Kamptodaktylie
• Atmungsprobleme
• weibliche Geschlechtsorgane sind unterentwickelt

• Nachweis erhöhter VLCFA im Blut
• Erniedrigte Plasmalogenkonzentrationen
• Erhöhter Spiegel von Phytan- und Pristansäure
• Molekulargenetische Analyse der PEX-Gene
• Pränatale Diagnostik: Chorionzottenbiopsie oder Amniozentese bei bekannter familiärer Mutation

Differenzialdiagnosen

• diverse andere Peroxisomopathien
• Refsum-Thiebaut-Krankheit
• 3-Oxoacyl-CoA-Thiolase Mangel
• Pseudo-Zellweger-Syndrom
• Chondrodystrophia punctata
• Hyperpipecolazidämie
• Smith-Lemli-Opitz-Syndrom
• Mitochondriale Erkrankungen
• Usher-Syndrom I und II

Eine kausale Therapie existiert bislang nicht (2026). Die Behandlung erfolgt symptomatisch und supportiv:

• antikonvulsive Therapie
• Ernährungstherapie
• Atemunterstützung
• Physiotherapie
• genetische Beratung der Eltern

Die Prognose ist ungünstig. Die meisten betroffenen Kinder versterben innerhalb des ersten Lebensjahres.

• Orphanet: Zellweger syndrome, abgerufen am 07.01.2026
• Braverman et al., Peroxisome biogenesis disorders in the Zellweger spectrum: An overview of current diagnosis, clinical manifestations, and treatment guidelines, Molecular Genetics and Metabolism, 2016