Pegcetacoplan

Pegcetacoplan besteht aus zwei identischen, 50 Aminosäuren langen Pentadecapeptiden, die kovalent an PEG gebunden sind. Die Summenformel lautet C₁₇₀H₂₄₈N₅₀O₄₇S₄ · (C₂H₄O)_n, die molare Masse beträgt etwa 43,5 kDa. Die PEGylierung führt zu einer besseren Löslichkeit und längeren Halbwertszeit im Organismus.^[1]

Strukturformel Pegcetacoplan

Die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie ist eine genetisch bedingte, hämatologische Krankheit, die zu einer Hämolyse führt. Bei der Erkrankung ist die Synthese des GPI-Ankers beeinträchtigt, der Phosphatidylinositol kovalent mit Proteinen verbindet und auf diese Weise Proteine an der Zellmembran fixiert, welche Erythrozyten vor dem Komplementsystem schützen. Fällt der GPI-Anker weg, werden sie vom Komplementsystem erkannt, woraufhin es zu intra- und extravasaler Hämolyse kommt. Infolgedessen kommt es zu erniedrigten Hämoglobinwerten und einer Anämie.

Pegcetacoplan bindet und inhibiert den Komplementfaktor C3, der eine zentrale Rolle im Komplementsystem spielt. Hierdurch werden die Erythrozyten nicht mehr erkannt und zerstört. Es werden sowohl die intravasale als auch die extravasale Hämolyse verhindert. Da die extravasale Hämolyse durch eine C3b-Opsonisierung ausgelöst wird, könnte die Wirkung breiter ausfallen als bei C5-Inhibitoren wie Eculizumab.

Der maximale Plasmaspiegel wird nach 4,5 bis 6 Tagen erreicht, der Steady State nach 4 bis 6 Wochen. Die Verstoffwechselung erfolgt durch Proteolyse zu Aminosäuren. Das Verteilungsvolumen beträgt 3,9 l, die Eliminationshalbwertszeit 8 Tage.^[1]

• Paroxysmale nächtlich Hämoglobinurie (PNH), wenn der Patient nach einer Behandlung mit einem C5-Inhibitor für 3 Monate noch eine Anämie aufweist.
• Geographische Atrophie (GA) im Rahmen einer altersbedingten Makuladegeneration (AMD)

Pegcetacoplan ist erhältlich als:

• Infusionslösung in Durchstechflaschen á 20 ml mit 1.080 mg Wirkstoff (PNH)
• Injektionslösung im Vial á 0,1 ml mit 15 mg Wirkstoff (GA)

Paroxysmale nächtlich Hämoglobinurie

Die Dosierung beträgt zweimal wöchentlich 1.080 mg als subkutane Infusion, die jeweils an Tag 1 und 4 der Behandlungswoche verabreicht werden. Die Therapie wird lebenslang durchgeführt. Während der Therapie wird der Patient regelmäßig auf Anzeichen einer Hämolyse überwacht (v.a. LDH-Spiegel), um ein Fortschreiten der Erkrankung rechtzeitig zu bemerken und u.U. die Dosis anzupassen.^[1]

Geographische Atrophie

Die Dosierung beträgt 15 mg Wirkstoff (0,1 ml Injektionslösung) als intravitreale Injektion alle 25 bis 60 Tage

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• schwere Infektionen mit bekapselten Bakterien (z.B. Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae und Haemophilus influenzae). Aus diesem Grund sollte der Patient gegen diese Bakterien geimpft sein.
• allgemein erhöhte Infektneigung
• Lokalreaktionen an der Injektionsstelle, Erythem
• Hämolyse, Thrombozytopenie, Neutropenie
• Hypokaliämie
• Kopfschmerzen, Schwindel
• Hypertonie
• Husten, Dyspnoe, Epistaxis
• Abdominalschmerz, Diarrhö, Übelkeit
• Arthralgie, Rückenschmerzen, Myalgie
• akute Nierenschädigung
• erhöhte Werte von ALT und Bilirubin
• Impfkomplikationen^[1]

Die speziellen Nebenwirkungen bei intravitrealer Injektion können der Fachinformation entnommen werden.

Da Pegcetacoplan proteolytisch abgebaut wird, sind keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen über das Cytochrom P450-System zu erwarten.

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
• bestehende Infektion mit bekapselten Bakterien oder ein fehlender Impfschutz gegen diese

Die Zulassung in der Indikation PNH seitens der FDA erfolgte im Mai 2021; seitens der EMA im Dezember 2021. Für die Behandlung der GA ist der Wirkstoff in den USA seit 2023 zugelassen, die Zulassung in der EU wird 2024 erwartet.