Monoklonale Gammopathie mit klinischer Signifikanz

Die monoklonale Gammopathie mit klinischer Signifikanz, kurz MGCS, bezeichnet eine monoklonale Gammopathie, die behandlungsbedürftige Symptome verursacht, ohne dass die Kriterien für ein Multiples Myelom erfüllt sind.

Liegt eine symptomlose monoklonale Gammopathie vor, spricht man dagegen von einer monoklonalen Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS).

Bei einer monoklonalen Gammopathie werden durch entartete Plasmazellen monoklonale Immunglobuline und/oder freie Leichtketten im Überschuss produziert und ins Serum sezerniert (in ca. 90 % der Fälle).^[1] Diese werden als Paraproteine bezeichnet und können durch verschiedene Pathomechanismen unterschiedliche Symptome verursachen.^[2] Die Symptome können dabei z.B. durch Ablagerungen im Gewebe, Autoantikörperreaktivität oder Zytokin-vermittelte Reaktionen ausgelöst werden. Vermutlich existieren weitere, aktuell noch unbekannte Mechanismen.^[3]

Aktuell (2024) gibt es noch keine weitere Differenzierung der MGCS, jedoch haben sich in der Literatur verschiedene Begrifflichkeiten je nach betroffenem Organ entwickelt. Einige Beispiele sind im Folgenden aufgeführt:^[4]

• Monoklonale Gammopathie renaler Signifikanz (MGRS, z.B. Light chain deposition disease)^[5]
• Monoklonale Gammopathie neurologischer Signifikanz (MGNS, z.B. POEMS)^[6]
• Monoklonale Gammopathie skelettaler Signifikanz (MGSS, eine mögliche Ursache für sekundäre Osteoporose)^[7]
• Monoklonale Gammopathie dermaler Signifikanz (MGDS, z.B. Schnitzler Syndrom)^[8][9]
• Monoklonale Gammopathie okulärer Signifikanz (MGOS, z.B. paraproteinämische Keratopathie)^[10]

Die Symptome einer MGCS sind unspezifisch und sehr heterogen. Oft ähneln sie typischen Alterserscheinungen wie Müdigkeit, Schwäche, Atemnot, ungeklärter Gewichtsverlust, Fieber oder Kopfschmerzen.

Auch organspezifische Symptome können auftreten, wobei hier fast jedes Organ betroffen sein kann. Beispiele sind Seh- und Gedächtnisstörungen, nephrotisches Syndrom, Proteinurie, Polyneuropathie, ungeklärte Hautveränderungen, Knochenschmerzen.

Im weiteren Verlauf können auch Symptome wie eine Hyperkalzämie, eine Anämie, eine eingeschränkte Nierenfunktion bis hin zur Niereninsuffizienz oder eine eingeschränkte Herzfunktion bis hin zur Herzinsuffizienz auftreten.^{[3][11][12][13]}

Da die klinische Manifestation sehr heterogen ist und es Überlappungen mit anderen Erkrankungen geben kann, ist eine genaue Differenzialdiagnostik essenziell. Bei unklaren Symptomen sollte eine frühzeitige Abklärung auf monoklonale Gammopathie erfolgen.^[3]

Für den Nachweis der Paraproteine wird in nationalen und internationalen Leitlinien eine Dreierkombination aus Serumproteinelektrophorese (SPE), Immunfixationselektrophorese (IFE) und freien Leichtketten (FLC) im Serum empfohlen. Bei Verdacht auf eine AL-Amyloidose wird zusätzlich eine IFE im Urin durchgeführt.

Bei der weiteren Abklärung einer monoklonalen Gammopathie kommen weitere Tests, wie z.B. eine Knochenmarkbiopsie, verschiedene Blut- und Skelettanalysen sowie eine Untersuchung auf spezifische genetische Anomalien^{[13][11][14][15]} zum Einsatz.

Da eine monoklonale Gammopathie bereits vor dem Progress in eine maligne Erkrankung spezifische Organschäden verursachen kann, ist eine Behandlung teils schon in frühen Stadien, z.B. bereits im MGUS-Stadium, erforderlich.^{[2][3][15][16]} Die Therapie richtet sich dabei nach den betroffenen Organen und den damit verbundenen Symptomen.^[4][16]

Es gibt Berichte, dass Medikamente sowie Behandlungsschemata des Multiplen Myeloms zur Therapie des MGCS erfolgreich waren.^[17][18][19]

Anhand der Untersuchungsergebnisse erfolgt eine Risikostratifizierung und eine Progressionseinschätzung der monoklonalen Gammopathie.^[15][20] Das Intervall und der Umfang der Verlaufskontrollen richtet sich nach dem ermittelten Risiko. Bei diesen Untersuchungen sollte auch regelmäßig eine Abklärung auf paraproteinassoziierte Erkrankungen erfolgen. Durch diese engmaschigen Verlaufskontrollen kann das Auftreten von Komplikationen verringert und damit das Gesamtüberleben des Patienten verbessert werden.^[15]