Doravirin

Doravirin ist ein nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI) aus der Klasse der Virustatika. Der Arzneistoff wird zur Therapie von HIV-Infektionen eingesetzt.^[1]

Die Summenformel von Doravirin lautet C₁₇H₁₁ClF₃N₅O₃. Die Molare Masse beträgt 425,75 g/mol.

Doravirin ist ein nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor. Der Arzneistoff bindet nicht-kompetitiv an das Enzym Reverse Transkriptase und blockiert so dessen katalytische Funktion. Das Überschreiben der viralen RNA in DNA bleibt aus und die HIV-1-Replikation wird eingeschränkt.^[1]

Bei der einmal täglichen Einnahme von Doravirin wird der Steady State nach etwa 2 Tagen erreicht. Maximale Plasmakonzentrationen sind bei der oralen Anwendung des Wirkstoffs nach ungefähr 2 Stunden zu erwarten. Laut Fachinformation wird Doravirin hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 15 Stunden.^[1]

• Kombinationstherapie mit anderen antiretroviralen Arzneistoffen von erwachsenen Patienten, die mit dem HI-Virus (HIV-1) infiziert sind

Die HI-Viren dürfen keine Mutationen aufweisen, die bekanntermaßen mit einer Resistenz gegen die Substanzklasse der NNRTI assoziiert sind.^[1]

Doravirin ist in Form von Filmtabletten mit einer Dosierung von 100 mg als Monopräparat oder als Kombinationspräparat mit Lamivudin und Tenofovir erhältlich.^[1]

Die empfohlene Dosis Doravirin beträgt einmal täglich 100 mg. Der Arzneistoff wird oral und unabhängig von der Nahrung eingenommen.^[1]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Folgende Nebenwirkungen treten unter der Einnahme von Doravirin häufig (≥ 1:100, < 1:10) auf: ^[1]

• Psyche: Alpträume, Insomnien, Depressionen
• Nervensystem: Kopfschmerzen, Schwindel, Somnolenz
• Gastrointestinaltrakt: Nausea, Diarrhö, Erbrechen, Abdominalschmerz
• Haut: Exanthem
• Allgemein: Fatigue

Da Doravirin hauptsächlich über CYP3A4 verstoffwechselt wird, sind Interaktionen mit Arzneimitteln zu erwarten, die das Enzym induzieren oder inhibieren. Eine detaillierte Auflistung möglicher Wechselwirkungen ist in der Fachinformation enthalten.^[1]

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff
• gleichzeitige Anwendung starker Induktoren des Cytochrom-P450-Systems wie z.B. Carbamazepin, Phenytoin, Rifampicin, [Johanniskraut]], Enzalutamid^[1]

Doravirin ist in der EU seit 2018 zugelassen und wird durch den Hersteller Merck vermarktet.^[1]

Eine Nutzenbewertung durch das IQWIG im Auftrag des G-BA ist derzeit (02/2019) noch nicht verfügbar.