Brolucizumab

Brolucizumab ist ein humanisiertes einzelkettiges Antikörperfragment (scFv), das ein Molekulargewicht von nur 26 kDa besitzt. Dadurch wird die Gewebepenetration und die Clearance des Arzneistoffs verbessert, was einen potentiellen Vorteil gegenüber anderen Wirkstoffen der Klasse wie Bevacizumab oder Ranibizumab darstellt.

Die Produktion erfolgt durch rekombinante DNA-Technologie mithilfe des Bakteriums Escherichia coli.

Brolucizumab bindet an alle Isoformen von VEGF-A (vascular endothelial growth factor) und verhindert so die Angioneogenese. Dadurch wird die Neubildung von Netzhautgefäßen reduziert und die Ausprägung von Retinaödemen vermindert. Sie stellen einen wichtigen Schritt in der Pathogenese der AMD dar, da es durch das Wachstum der Gefäße zu irreversiblen Schäden der Macula densa kommen kann.^[1]

Da Brolucizumab ein Antikörper ist, wird er vor allem hydrolytisch, renal und durch Bindung an sein Target eliminiert. Die systemische Halbwertszeit nach intravitrealer Applikation beträgt rund 4,4 Tage.^[2]

• neovaskuläre (feuchte) altersabhängige Makuladegeneration (AMD)

Brolucizumab ist als Injektionslösung erhältlich und wird als intravitreale Injektion appliziert.

Die empfohlene Dosierung beträgt 6 mg (0,05 ml Lösung) Brolucizumab alle 4 Wochen. Nach 12 Wochen wird der Fortschritt der Behandlung durch einen Arzt beurteilt. Bei Patienten ohne Krankheitsaktivität kann die Verabreichung auf einmal alle 12 Wochen reduziert werden.^[2]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Mögliche Nebenwirkungen der Behandlung mit Brolucizumab sind:^[2]

• verminderte Sehschärfe, Augenschmerzen, Lakrimation
• Schädigung der Hornhaut: Erosion, Keratitis punctata
• Schädigung der Bindehaut: Hyperämie, Blutung
• Schädigung des Glaskörpers: Mouches volantes („Fliegende Mücken“)
• systemische Wirkungen: Blutungen, arterielle Thromboembolie

Bei jeder intravitrealen Injektion kann es zu schwerwiegenden Komplikationen durch die Applikation selbst kommen. Dazu zählen:^[2]

• traumatische Katarakt
• Endophthalmitis; intraokulare Entzündungen: Uveitis, Konjunktivitis, Iridozyklitis, Vitritis, Skleritis^[3]
• retinale Vaskulitis und/oder retinale Thrombose
• retinaler Pigmentepitheleinriss, Netzhautablösung
• Intraokulare Drucksteigerung innerhalb von 30 Minuten nach der Applikation
• Erblindung

Brolucizumab sollte nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln verabreicht werden, die gegen VEGF wirken, weder systemisch noch okular.^[2]

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt. Da es sich bei Brolucizumab um einen monoklonalen Antikörper handelt, sind pharmakokinetische Wechselwirkungen jedoch unwahrscheinlich.

• Überempfindlichkeit gegen Brolucizumab oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels
• okulare oder periokulare Infektion
• intraokulare Entzündung
• schlecht eingestelltes Glaukom; Brolucizumab darf nicht injiziert werden, solange der Augeninnendruck bei ≥ 30 mmHg liegt.

Bei Patienten mit rhegmatogener Netzhautablösung oder Makulaforamen Grad 3 oder 4 sollte die Behandlung mit Brolucizumab abgebrochen werden.^[2]

Brolucizumab ist in Europa seit 2020 zugelassen. Die Substanz wird von Alcon entwickelt.

Die Testung erfolgte in den Zulassungsstudien gegen Aflibercept. In Hinsicht auf eine Verringerung retinaler Flüssigkeitsansammlungen erwies sich Brolicuzimab als überlegen.^[1]

• S01LA06 - Ophthalmika - Mittel gegen vaskuläre Augenerkrankungen - Antineovaskuläre Mittel