Abirateron

Abirateron ist ein selektiver Inhibitor des Enzyms CYP17A1. CYP17A1 besitzt sowohl 17α-Hydroxylase- als auch 17,20-Lyase-Aktivität. Es ist ein Schlüsselenzym der Androgenbiosynthese in Hoden, Nebennieren und Tumorgewebe.

Wird dieser Schritt blockiert, fällt die Testosteronkonzentration ab, was in der Behandlung des Prostatakarzinoms wichtig ist. Durch die Hemmung kommt es jedoch gleichzeitig zu einem relativen Mineralokortikoidüberschuss infolge der ACTH-Stimulation. Daher muss Abirateron in Kombination mit Prednison bzw. Prednisolon gegeben werden, um mineralokortikoidbedingte Nebenwirkungen zu reduzieren.^[1]

Abirateron wird in der Regel zusammen mit Prednison bzw. Prednisolon oral eingenommen. Es handelt sich um den aktiven Metaboliten von Abirateronacetat. Im Blut liegt der Wirkstoff fast vollständig (99 %) an Plasmaproteine gebunden vor. Die Metabolisierung erfolgt über das hepatische Cytochrom P450-System, genauer über die CYP3A4. Die Plasmahalbwertszeit beträgt durchschnittlich zwölf Stunden, wonach Abirateron größtenteils über den Stuhl, zu einem geringen Teil auch über den Urin ausgeschieden wird.

Eine Behandlung mit Abirateron ist bei folgenden Formen des metastasierten Prostatakarzinoms indiziert:^[2]

• In Kombination mit Prednison/Prednisolon zur Behandlung des metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinoms (mCRPC), das nach oder während einer Docetaxel-haltigen Chemotherapie progredient ist
• In Kombination mit Prednison/Prednisolon zur Behandlung des mCRPCs mit asymptomatischem oder mild symptomatischem Verlauf, nach Versagen der Androgenentzugstherapie, wenn eine Chemotherapie noch nicht klinisch indiziert ist
• In Kombination mit Androgenentzugstherapie beim neu diagnostizierten Hochrisiko-metastasierten hormonsensitiven Prostatakarzinom (mHSPC)

• Harnwegsinfekte
• Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen
• Hypokaliämie
• Hypertonie
• Ödeme
• Erhöhung der Transaminasen

• Leberfunktionsstörungen
• Hypokaliämie
• Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Myokardinfarkt
• Beim Geschlechtsverkehr mit einer Schwangeren oder Frau im gebärfähigen Alter muss ein Kondom benutzt werden.

Die gleichzeitige Gabe von CYP3A4-Induktoren (z.B. Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Rifampicin, Rifabutin, Johanniskraut führt zu einem verminderten Wirkspiegel von Abirateron.^[2]

Abirateron inhibiert die Arzneimittel-metabolisierenden Leberenzyme CYP2D6 und CYP2C8. Bei Wirkstoffen, die von diesen Enzymen metabolisiert werden, kommt es zu erhöhten Wirkspiegeln, z.B. bei Betablockern, Desipramin, Venlafaxin, Haloperidol, Pioglitazon, Risperidon, Propafenon, Flecainid, Codein, Oxycodon und Tramadol. Hier sollte eine Dosisreduktion erwogen werden.^[2]

Abirateron wurde 2011 in Europa zugelassen, die Zulassung wurde 2016 verlängert.

• Europäische Arzneimittel Agentur (EMA) Abirateron Merkmale