α₂-Adrenozeptor

Der α₂-Adrenozeptor ist ein G_i-gekoppelter-Rezeptor aus der Gruppe der Adrenorezeptoren. Er wird durch Katecholamine aktiviert, wobei Noradrenalin eine etwas höhere Affinität als Adrenalin besitzt. Der α₂-Adrenozeptor wird sowohl in der Peripherie als auch im ZNS exprimiert und vermittelt dort vor allem die reziproke Hemmung des Sympathikus.

siehe auch: α₁-Adrenozeptor

Der α₂-Adrenozeptor liegt in 3 Subtypen vor:

• α2A-Adrenozeptor (ADRA2A)
• α2B-Adrenozeptor (ADRA2B)
• α2C-Adrenozeptor (ADRA2C)

Der α₂-Adrenozeptor kommt im PNS und ZNS vor. Im ZNS findet man ihn u.a. in folgenden Strukturen

• Hirnstamm
• Hypothalamus
• Thalamus
• Hippocampus
• Hirnrinde
• Rückenmark
• olfaktorisches System

Als einziger G_i-gekoppelter Adrenorezeptor führt eine Aktivierung des α₂-Adrenozeptors zu einer Inhibierung der Adenylatzyklase und zu einer Senkung des cAMP-Spiegels. Der α₂-Adrenozeptor befindet sich klassischerweise in der präsynaptischen Membran von vegetativen Nerven, wo er zur Hemmung der Noradrenalinfreisetzung führt (negative Rückkopplung).

Die Aktivierung des α₂-Adrenozeptors führt u.a. zu folgenden Effekten:

• Sedierung
• Analgesie
• Senkung der Körpertemperatur
• Vasokonstriktion (Arterien und Venen)
• Thrombozytenaggregation
• verminderte gastrointestinale Motilität
• Verminderung der Lipolyse
• Hemmung der Insulinausschüttung
• verminderte Sekretion der Speicheldrüsen

α2-Adrenozeptoren sind in größeren Mengen in sog. gynoiden Adipozyten exprimiert. Dabei handelt es sich um Fettzellen, welche sich an den weiblichen Prädilektionsstellen für Fettgewebe befinden. Dort hemmt der niedrige cAMP-Spiegel die Lipolyse. Die Exprimierung des Rezeptors sinkt während der Schwangerschaft und Laktation, sodass gynoides Fettgewebe Lipide für die Ernährung des Säuglings bereitstellen kann.

An den Blutgefäßen wirkt der α₂-Adrenozeptor hemmend auf die Proteinkinase A. Die Phosphorylierung der Myosin-Leichte-Ketten-Phosphatase (MLKP) nimmt ab und es kommt zur Vasokonstriktion.

5.1. Agonisten

Clonidin und Moxonidin wirken agonistisch auf α₂-Adrenozeptoren im zentralen Nervensystem (Hypothalamus, Formatio reticularis, Medulla oblongata, Nucleus tractus solitarii, Formatio reticularis, Locus caeruleus). Diese Aktivierung hemmt die Ausschüttung von Noradrenalin aus sympathischen Präsynapsen und senkt die Aktivität des Sympathikus. Moxonidin und Clonidin werden als Antihypertensiva eingesetzt.

Weitere Anwendungsmöglichkeiten von Alpha-2-Agonisten ist die Senkung des Augeninnendrucks bei Weitwinkelglaukom, sowie Sedierung und Narkotisierung in der Veterinärmedizin.

5.2. Antagonisten

Durch Antagonisierung des α₂-Adrenozeptor findet eine Disinhibition des Sympathikus statt. Antagonisten werden als indirekte Sympathomimetika z.B. bei Erektionsstörungen (Yohimbin) und Depressionen (Mianserin, Mirtazapin) eingesetzt. Starke α₂-Antagonisten wie Idazoxan kommen in der Forschung zum Einsatz.

• Adams HA et al.: Anästhesiologie. 2. Auflage, 2008. Thieme Verlag