Vilobelimab
Handelsnamen: Gohibic®
Synonym: IFX-1
Englisch: Vilobelimab
1. Definition
Vilobelimab ist ein Arzneimittel, das zur Therapie bei COVID-19 verwendet wird. Es handelt sich um einen monoklonalen Antikörper.
2. Biochemie
Vilobelimab ist ein chimärer Immunglobulin-G4-Antikörper (IgG4) von Mensch und Maus, der aus monoklonalen Bindungsstellen (variable Regionen der schweren und leichten Kette) des Komplementfaktors 5a (C5a) der Maus und konstanten Regionen der schweren Gamma-4-Kette und der leichten Kappa-Kette des Menschen besteht. Der Antikörper besteht aus 1.328 Aminosäuren. Das intakte, glykosylierte Protein hat ein ungefähres Molekulargewicht von 149 kDa. Die CAS-Nummer lautet 2250440-41-4. Die Vilobelimab liegt als klare bis leicht opaleszierende, farblose Lösung vor.[1]
3. Wirkmechanismus
Vilobelimab bindet den Komplementfaktor 5a und verhindert dessen Wirkung an seinem Rezeptor. Dadurch wird die angeborene Immunreaktion blockiert, die normalerweise eine Entzündungskaskade auslöst, bei der es zu einer erhöhten Gefäßpermeabilität kommt. Ferner aktiviert C5a die Blutgerinnung, setzt proinflammatorische Zytokine frei und rekrutiert bzw. aktiviert neutrophile Granulozyten und andere myeloische Zellen.[1][2] Auch diese Wirkungen werden durch den Antikörper blockiert.
4. Pharmakokinetik
Nach einmaliger intravenöser Applikation von 4 mg/kgKG bei gesunden Probanden beträgt die Eliminationshalbwertszeit 95 Stunden.[1]
5. Indikationen
Die Anwendung von Vilobelimab ist indiziert bei erwachsenen Patienten mit COVID-19 innerhalb von 48 Stunden nach Beginn einer invasiven maschinellen Beatmung oder einer extrakorporalen Membranoxygenierung (ECMO).[1][2]
6. Dosierung
Die empfohlene Einzeldosis beträgt 800 mg. Es sollten maximal sechs Einzeldosen verabreicht werden, beginnend innerhalb von 48 Stunden nach der Intubation (Tag 1), gefolgt von einer Verabreichung an den Tagen 2, 4, 8, 15 und 22.[1]
Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.
7. Darreichungsform
Vilobelimab steht in Form einer Injektionslösung mit einer Konzentration von 200 mg/20 mL (10 mg/mL) zur intravenösen Infusion nach weiterer Verdünnung zur Anwendung zur Verfügung.[1]
8. Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen von Vilobelimab sind:[1]
- Pneumonie, Pneumothorax, Pneumomediastinum
- Sepsis
- Delir
- Lungenembolie, tiefe Venenthrombose
- Hypertonie
- Herpes simplex, Enterokokken-Infektion, bronchopulmonale Aspergillose
- Leberschädigung
- Harnwegsinfektion, Atemwegsinfektion,
- Hypoxie
- Thrombozytopenie
- supraventrikuläre Tachykardie
- Obstipation
- Exanthem
9. Forschung
In einer klinischen Phase-III-Studie konnte die Mortalität beatmeter COVID-19-Patienten signifikant gesenkt werden.[2] Vilobelimab wird experimentell auch in anderen Indikationen eingesetzt, z.B. bei Pyoderma gangrenosum und Hidradenitis suppurativa. Viral-bedingte Lungenschädigungen und Sepsis stellen ggf. weitere Einsatzmöglichkeiten dar.[3]
10. Zulassung
In den USA erfolgte 2023 eine Notzulassung des Arzneimittels (Emergency use authorization).[1]
11. Quellen
- ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 Fact sheet for heathcare providers: Emergency use authorization for Gohibic, abgerufen am 07.04.2023
- ↑ 2,0 2,1 2,2 Vlaar APJ et al. Anti-C5a antibody (vilobelimab) therapy for critically ill, invasively mechanically ventilated patients with COVID-19 (PANAMO): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2022
- ↑ Pressemitteilung: InflaRx Receives FDA Emergency Use Authorization for Gohibic (vilobelimab) for Treatment of Critically Ill COVID-19 Patients, abgerufen 18.04.2023