Trastuzumab-Deruxtecan

Trastuzumab-Deruxtecan besteht aus einem gegen den epidermalen Wachstumsfaktor HER2 gerichteten monoklonalen Antikörper (Trastuzumab), der über einen Linker kovalent an das zytostatisch wirkende Exatecan gebunden ist.^[1] Dabei handelt es sich um ein Strukturanalogon von Camptothecin mit starker antineoplastischer Aktivität.

Trastuzumab bindet spezifisch an HER2 an der Oberfläche von Tumorzellen. Nach der Bindung kommt es zu einer Internalisierung des Immunkonjugats. In der Zelle wird Exatecan vom Linker abgespalten und dadurch aktiviert. Es hemmt im Zellkern die Aktivität der Topoisomerase I. Das freigesetzte Zytostatikum induziert dadurch DNA-Doppelstrangbrüche, die zur Apoptose der Tumorzelle führen.

Das Verteilungsvolumen beträgt 2,77 l, die Plasmaproteinbindung 97 %. Die Eliminationshalbwertszeit wird mit 7 Tagen im dritten Therapiezyklus angegeben.^[2]

• HER2-positives Mammakarzinom
• HER2-positives NSCLC
• HER2-positives Magenkarzinom

Trastuzumab-Deruxtecan wird im Rahmen von klinischen Studien auch zur Behandlung des HER2-positiven Kolonkarzinoms angewendet, ist aber für diese Indikation bisher (2025) nicht zugelassen.^[3]

Trastuzumab-Deruxtecan ist als Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung erhältlich.

Die Dosierung beträgt 5,4 mg/kgKG als Infusion einmal alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Auftreten inakzeptabler Nebenwirkungen.^[2]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• Interstitielle Lungenerkrankung (ILD), Pneumonitis: Bei auftretenden Symptomen (z.B. Husten, Dyspnoe) sind die Patienten auf eine ILD zu überwachen und zu behandeln. Die Dosis ist anzupassen.
• Neutropenie, Anämie, Leukopenie, Lymphopenie, Thrombozytopenie
• Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion, deshalb ist die Herzfunktion zu überwachen
• Embryotoxizität, deshalb sollte eine wirksame Kontrazeption durchgeführt werden
• erhöhte Infektneigung, vor allem der oberen Atemwege
• Hypokaliämie
• Inappetenz, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Obstipation, Stomatitis, Dyspepsie
• Alopezie, Ausschlag
• erhöhte Leberwerte (ALAT, AST)^[2]

Da Trastuzumab-Deruxtecan als Antikörper nicht über das Cytochrom P450-System verstoffwechselt wird, sind pharmakokinetische Wechselwirkungen unwahrscheinlich.

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
• Schwangerschaft
• symptomatische kongestive Herzinsuffizienz

Trastuzumab-Deruxtecan wurde im Dezember 2019 mit einem beschleunigten Verfahren in den USA von der FDA zugelassen. Die EU-Zulassung durch die EMA erfolgte im Januar 2021.