Tafamidis-Meglumin

Tafamidis trägt als Grundstruktur ein 1,3-Benzoxazol-System, das mit einer Carboxylgruppe und einem Para-Dichlorphenyl substituiert ist. Das Gegenion Meglumin ist eine Kurzschreibweise für N-Methyl-D-Glucamin - ein Sorbitol-Molekül, dessen terminale Alkoholgruppe durch eine Methylaminofunktion ersetzt ist. Es wird oft als organischer Salzbildner verwendet.

Die Summenformel von Tafamidis-Meglumin lautet C₂₁H₂₄Cl₂N₂O₈; das Molekülgewicht beträgt 503,3 g/mol.^[1][2]

Die TTR-FAP ist eine degenerative Neuropathie, die sich durch sensorische, motorische und autonome Ausfälle bemerkbar macht. Ein wichtiger Pathomechanismus der TTR-Amyloidpolyneuropathie ist die Spaltung des Transthyretin-Tetramers in Monomere. Die Monomere werden partiell denaturiert, wodurch fehlerhaft gefaltete Zwischenprodukte entstehen, die amyloidogen sind. Tafamidis bindet an die beiden Thyroxin-Bindungsstellen der nativen tetrameren Transthyretin-Form und verhindert deren Aufspaltung in Monomere. Dadurch wird der Krankheitsverlauf verzögert.

Die maximale Plasmakonzentration von Tafimidis-Meglumin wird etwa 2 Stunden nach der oralen Gabe erreicht. Die Plasmaproteinbindung beträgt nahezu 100%. Die Substanz wird in der Leber glucuronidiert und überwiegend über die Galle ausgeschieden. 59% der verabreichten Dosis finden sich in der Fäzes, etwa 22% werden renal ausgeschieden.

• Transthyretin-Amyloidose bei erwachsenen Patienten mit symptomatischer Polyneuropathie

• Weichkapseln mit 20 mg mikronisiertem Wirkstoff

Die emfpohlene Dosierung ist einmal 20 mg täglich.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Bei der Behandlung mit Tafamidis-Meglumin können folgende Nebenwirkungen auftreten:

• Harnwegsinfekte, Vaginalinfektionen
• Diarrhoe
• Oberbauchschmerzen

• Tafamidis-Meglumin hemmt BCRP (breast cancer resistance protein) und erhöht somit die Plasmaspiegel seiner Substrate (z.B. Methotrexat, Rosuvastatin, Imatinib)
• Tafamidis-Meglumin hemmt OAT1 und OAT3 (organic anion transporter 1 bzw. 3). Daher ist mit einer Erhöhung der Plasmaspiegel ihrer Substrate zu rechnen (z.B. NSAIDs, Bumetanid, Furosemid, Lamivudin, Methotrexat u.a.)^[3]

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff^[3]

Da es sich bei der TTR-FAP um eine seltene Erkrankung handelt, ist die Patientenzahl sehr gering. Die Jahrestherapiekosten pro Patient betragen etwa 197.900 €.^[4]

Der Zusatznutzen der Substanz wird vom G-BA auf der Basis der vom IQWiG gesichteten Studien wie folgt beurteilt:^[5]

• geringer Zusatznutzen