Snijders-Blok-Campeau-Syndrom

Das Syndrom wurde 2018 anhand von 35 Personen mit de novo-Varianten im CHD3-Gen systematisch beschrieben.^[2] Eine Auswertung von 2023 umfasste 63 publizierte und 20 neue Betroffene.^[1] Die genaue Prävalenz ist unbekannt.^[3]

Ursache sind heterozygote pathogene oder wahrscheinlich pathogene Varianten im CHD3-Gen. Die meisten Varianten sind Missense-Varianten (16 von 20 in einer Kohorte) und liegen in der ATPase-/Helikase-Domäne des Proteins. In dieser Kohorte traten 80 % der Varianten de novo auf, 15 % waren vererbt.^[1] Bei vererbten Varianten sind die übertragenden Eltern oft nur gering oder nicht betroffen (variable Expressivität). Die Varianten werden überwiegend von der Mutter weitergegeben.^[4]

CHD3 kodiert ein ATP-abhängiges Protein des Chromatin-Remodelings und ist Kernbestandteil des NuRD-Komplexes. Es ist an der späten radialen Migration von Nervenzellen und an der Schichtung der Großhirnrinde beteiligt.^[1] Ein Teil der Varianten steigert die Proteinaktivität, die Mehrzahl vermindert sie. Wie beides zum selben Krankheitsbild führt, ist unklar.^[3]

Die Ausprägung ist variabel. In einer Auswertung von 83 Betroffenen (63 aus der Literatur, 20 eigene Fälle) hatten 98 % eine globale Entwicklungsverzögerung und 92 % eine Sprachstörung bzw. Sprachentwicklungsverzögerung. Bei 51–74 % bestanden eine Intelligenzminderung, Hypotonie, Hypertelorismus, Sehstörungen, Makrozephalie und eine prominente Stirn.^[1]

Nicht alle Betroffenen haben eine Intelligenzminderung. In der Studienkohorte hatte fast die Hälfte der Kinder ab 5 Jahren keine diesbezüglichen Einschränkungen.^[1] Die Sprache entwickelt sich meist verzögert. Manche Betroffene sprechen nur wenige Wörter oder gar nicht. Zu den Sehstörungen zählen unter anderem Hypermetropie und Strabismus.^[3]

Die charakteristischen Gesichtsmerkmale sind jeweils nur bei einem Teil der Betroffenen vorhanden (14–42 %):^[1]

• Stirnbuckel
• spitzes Kinn
• breite Nasenwurzel
• dünne Oberlippe
• volle Wangen
• seitlich spärliche Augenbrauen
• tief sitzende Ohren
• tief liegende Augen
• schmale Lidspalten
• prominente Nase
• Hypoplasie des Mittelgesichts

Seltener finden sich Auffälligkeiten des ZNS (42 %), Gelenkhypermobilität (30 %), eine Autismus-Spektrum-Störung (28 %), Auffälligkeiten der männlichen Genitalien (14 % aller Betroffenen), Krampfanfälle und angeborene Herzfehler (je 13 %), ADHS (8 %) und Hernien (7 %). Eine Kraniosynostose kommt selten vor (1 % in der Auswertung).^[1][3]

Die Diagnose wird durch den Nachweis einer pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen Variante im CHD3-Gen gesichert. In der Studie von Pascual et al. erfolgte dies überwiegend mittels Exom-Sequenzierung. Die Autoren empfehlen diese als Erstlinien-Untersuchung bei Neuroentwicklungsstörungen.^[1]

Differentialdiagnostisch kommen Syndrome mit ähnlichem Phänotyp in Betracht. Spitzes Kinn und Stirnbuckel ähneln dem Sotos-Syndrom, dem Malan-Syndrom, dem Tenorio-Syndrom und dem Simpson-Golabi-Behmel-Syndrom. Ein Überlappungsbereich besteht außerdem mit Erkrankungen durch Varianten in anderen CHD-Genen, etwa CHD7 (CHARGE-Syndrom), CHD4 und CHD8.^[1]

Gezielte Therapien für Neuroentwicklungsstörungen durch Varianten in Chromatin-Remodeling-Genen wie CHD3 fehlen bislang.^[5] Die Behandlung ist supportiv.

Im März 2025 erhielt in einer Einzelpatienten-Studie am Xinhua Hospital in Shanghai (China) ein 6-jähriges Mädchen mit SNIBCPS (Variante p.R1025W) eine experimentelle Base-Editing-Therapie. Sie wäre nach Angaben von Science und Retraction Watch die weltweit erste Person gewesen, die eine auf das Gehirn gerichtete Genom-Editierung erhielt.^[6] Der Base Editor wurde über zwei AAV-Vektoren intrathekal verabreicht.^[7] Das Mädchen starb sieben Tage später an einer schweren Immunreaktion.^[6] Das Studienregister nennt als Todesursache eine thrombotische Mikroangiopathie, die als sicher mit dem Studienmedikament zusammenhängend bewertet wurde. Die Studie wurde beendet.^[7]