Morbus Niemann-Pick

Morbus Niemann-Pick Typ A und B werden den Sphingolipidosen zugeordnet und gemeinsam auch als ASMD ("acid sphingomeyelinase deficiency") gelabelt. Morbus Niemann-Pick Typ C und D gehört zu den Lipidspeicherkrankheiten. Die klinischen Unterschiede sind jedoch nur sehr gering.

Morbus Niemann-Pick Typ A und B beruhen auf einem Defekt des SMPD1-Gens auf Chromosom 11, das für die saure Sphingomyelinase (ASM) kodiert. Der Gendefekt führt dazu, dass das Sphingomyelin nicht mehr abgebaut werden kann und sich in den Zellen von verschiedenen Organen (z.B. Milz und Leber) anreichert.

Ursache des Morbus Niemann-Pick Typ C und D ist eine Beeinträchtigung des Cholesterinstoffwechsels, die durch einen Defekt der Ge­ne NPC1 oder NPC2 auf Chromosom 18 bedingt ist. Die an diesen Genorten kodierten Proteine sind am intrazellulären Transport von Choles­terin beteiligt. Sie bewirken den Cholesterin-Efflux aus Lysosomen und Endosomen. Eine Dysfunktion dieser Proteine führt durch die Störung der lysosomalen Funktion zur Anhäufung verschiedener Lipidspezies, die das Absterben der Zellen nach sich zieht.

Hauptsymptome des Morbus Niemann-Pick Typ A sind eine Hepatosplenomegalie und ein psychomotorischer Abbau. Die Entwicklung der betroffenen Kinder stagniert. Fähigkeiten, die in den vergangenen Lebensjahren erlernt wurden, gehen im Laufe der Zeit verloren.

Häufig lassen sich noch vor Vollendung des ersten Lebenshalbjahres eine Gedeihstörung, Erbrechen, eine Gehörminderung, eine Tetraspastik sowie myoklonische Anfälle beobachten. Beim Typ B werden keine zerebralen Symptome beobachtet.

Bei Typ C und D ist die Speicherung von Lipiden in den inneren Organen besonders ausgeprägt. Häufig zeigen schon Neugeborene einen Ikterus.

Im Laufe der Zeit treten neurologische Symptome mit Atrophie des Großhirns, des Kleinhirns, Tremor und Krampfanfällen hinzu. Die Entwicklung einer Aspirationspneumonie ist durch eine Schluckstörung möglich.

Bei jedem zweiten Kind zeigt sich bei der Spiegelung des Augenhintergrunds ein kirschroter Fleck.

Bei der Untersuchung der Leukozyten im Knochenmark erscheinen diese vakuolisiert. Weiterhin sieht man vakuolisierte Schaumzellen, man spricht auch von der Sea-blue-Histiozytose.

In Leukozyten- und Fibroblastenkulturen lässt sich die fehlende Aktivität der sauren Sphingomyelinase nachweisen, die Ursache des Morbus Niemann-Pick Typ A und B ist. Eine pränatale Diagnostik ist möglich.

Um die Diagnose eines Morbus Niemann-Pick Typ C und D zu stellen, müssen aufwändige Untersuchungen des Cholesterinstoffwechsels in Fibroblastenkulturen (Filipin-Test) durchgeführt werden. Alternativ ist ein molekularbiologischer Nachweis biallelischer pathogener Varianten des NPC1- oder NPC2-Gens zielführend.

Die zugrundeliegenden Gendefekte sind zur Zeit (2024) noch nicht therapierbar. Für den Morbus Niemann-Pick Typ A und B ist eine Enzymersatztherapie mit Olipudase alfa verfügbar.

Typ C wird symptomatisch mit dem Iminozucker Miglustat behandelt, der die Ablagerungen in den Lysosomen vermindern soll. Er kann in Kombination mit Arimoclomol eingesetzt werden, das wahrscheinlich den vorzeitigen Abbau der NPC1- und NPC2-Proteine hemmt. Die Aktivität der CLEAR-Gene ("coordi­nated lysosomal expression and regulation") in den Lysosomen soll dadurch verstärkt werden.^[1]

Zur Behandlung von Typ C wurde auch Acetylleucin zugelassen, dessen neuroprotektive Wirkungen bisher (2024) keine eindeutige Zuordnung zur Pathophysiologie der Erkrankung zulassen.^[2]

Der Morbus Niemann-Pick Typ A verläuft rasch progredient und führt in der Regel zum Tod, bevor die betroffenen Kinder das zweite Lebensjahr erreicht haben. Kinder mit dem Morbus Niemann-Pick Typ B überleben viele Jahre.

Beim Morbus Niemann-Pick Typ C und D wird der Tod im Erwachsenenalter beobachtet.