Insulin icodec

Bei Insulin icodec wurde das Insulinmolekül mit einer C₂₀-Fettsäure gekoppelt, wodurch eine starke, reversible Bindung an Plasmaalbumin erreicht wird.

Die Summenformel ist C₂₈₀H₄₃₅N₇₁O₈₇S₆. Die molare Masse beträgt 6.380,33 g/mol. Die CAS-Nummer lautet 1188379-43-2.

Durch die Substitution von drei Aminosäuren wurde die molekulare Stabilität von Insulin icodec erhöht und die Insulinrezeptor-Bindung und -Clearance reduziert, sodass die blutzuckersenkende Wirkung stetig, aber stark verlangsamt eintritt. Ansonsten besteht kaum ein Unterschied zur Wirkung anderer Basalinsuline.^[1][2] In einer Metaanalyse von randomisierten kontrollierten Studien wurde eine bessere Kontrolle von HbA1c und TIR im Vergleich zu einmal täglich verabreichten Insulinen festgestellt.^[3]

Insulin icodec bindet nach subkutaner Applikation mit hoher Affinität an Albumin im Blutplasma, was eine intravasale Speicherung darstellt. Ohne Aufsättigung wird der Steady State erst nach 2 bis 4 Wochen, mit einmaliger Aufsättigung von 50 % bei der ersten Dosis nach 2 bis 3 Wochen erreicht. Die Plasmaproteinbindung beträgt mehr als 99 %. Insulin wird vor allem durch die Leber, aber auch durch die Niere und die Skelettmuskulatur abgebaut. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa eine Woche.^[1]

Insulin icodec ist indiziert zur Behandlung des Diabetes mellitus bei Erwachsenen.^[4]

Insulin icodec steht in Form von Injektionslösung im Fertigpen zur subkutanen Anwendung Verfügung.

Es darf nicht intravenös, intramuskulär oder in Infusionspumpen angewendet werden.^[1]

Insulin icodec muss entsprechend des Bedarfs des einzelnen Patienten dosiert werden. Die empfohlene wöchentliche Anfangsdosis liegt bei 70 Einheiten. Durch die Formulierung mit 700 E/ml entspricht das wöchentliche Injektionsvolumen dem täglich verabreichten Volumen von Basalinsulin mit 100 E/ml.

Eine Einheit Insulin icodec entspricht einer Einheit Insulin glargin (100 Einheiten/ml), einer Einheit Insulin detemir, einer Einheit Insulin degludec bzw. einer internationalen Einheit Humaninsulin.

Bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 muss Insulin icodec mit Bolusinsulin kombiniert werden, um den Insulinbedarf zu den Mahlzeiten zu decken.

Bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 kann Insulin icodec sowohl allein oder in jeder Kombination mit oralen Antidiabetika, GLP-1-Rezeptoragonisten und Bolusinsulin angewendet werden.^[1]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Vergessene Applikation

Sollte die Applikation von Insulin icodec vergessen worden sein, kann man sie unter Beibehaltung des sonst festgelegten Tages nachholen, falls nicht mehr als drei Tage nach Applikationsfälligkeit vergangen sind. Sind mehr als drei Tage verstrichen, muss der Tag, an dem die Injektion nachgeholt wird, als neuer Wochen-Injektionstag festgelegt werden.

Die häufigsten unerwünschten Wirkungen von Insulin icodec sind:^[1]

• Hypoglykämie
• Reaktion an der Injektionsstelle
• Peripheres Ödem
• Lipodystrophie

Durch orale Antidiabetika, GLP-1-Rezeptoragonisten, Monoaminoxidasehemmer, Betarezeptorenblocker, Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmer, Salicylate, anabole Steroide und Sulfonamide wird der Insulinbedarf gesenkt.

Durch orale Kontrazeptiva, Thiaziddiuretika, Glukokortikoide, Schilddrüsenhormone, Sympathomimetika, Wachstumshormone und Danazol wird der Insulinbedarf gesteigert.

Octreotid und Lanreotid können den Insulinbedarf sowohl erhöhen als auch senken.

Alkohol kann die blutzuckersenkende Wirkung von Insulin verstärken oder verringern.

Betarezeptorenblocker können die Symptome einer Hypoglykämie verschleiern.

Bei der gleichzeitigen Verabreichung von Pioglitazon kann es zur Manifestation einer Herzinsuffizienz kommen.

• Überempfindlichkeit gegen Insulin icodec oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels.

Bei tierexperimentellen Untersuchungen gab es keine Hinweise auf reproduktionstoxische Wirkungen. Da bisher (2024) keine klinischen Erfahrungen bezüglich der Anwendung in der Schwangerschaft vorliegen, wird empfohlen, Insulin icodec bei Schwangeren nicht anzuwenden.^[1]

Bei Versuchstieren wurde ein Übertritt von Insulin icodec in die Milch festgestellt. Da ein Risiko für gestillte Kinder nicht ausgeschlossen werden kann, ist im Einzelfall zu entscheiden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder auf eine Behandlung mit Insulin icodec während der Stillzeit zu verzichten ist.^[1]

Überdosierungen (z.B. fortgesetzte Verabreichung der einmaligen Aufsättigungsdosis), Medikationsfehler (z.B. falscher Applikationsabstand und/oder -weg; Wechselwirkungen), nicht adäquate Ernährung, gesteigerte körperliche Aktivität und Alkoholkonsum können eine länger anhaltende Hypoglykämie auslösen, die entsprechend behandelt werden muss. Schwere Hypoglykämien mit einem Blutzuckerwert von weniger als 3,0 mmol/l (54 mg/dl) sind lebensgefährlich. Sie können zur Bewusstlosigkeit und/oder zu Krampfanfällen und zu einer vorübergehenden oder dauerhaften Hirnschädigung führen.

• A10AE07 - Alimentäres System und Stoffwechsel - Antidiabetika - Insuline und Analoga - Insuline und Analoga zur Injektion, lang wirkend

Insulin icodec wurde im Mai 2024 auf Empfehlung der EMA durch die Europäische Kommission zugelassen.^[5]

Nach Einschätzung des IQWiG ist ein Zusatznutzen von Insulin icodec für die Behandlung des Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2 nicht belegt.^[6][7]

• Drugbank - Insulin icodec, abgerufen am 16.07.2024
• Pharmazeutische Zeitung Arzneistoffe - Insulin icodec, abgerufen am 15.10.2024
• Gelbe Liste Wirkstoffe - Insulin icodec, abgerufen am 15.10.2024
• Diabetestherapie: Erstes Wocheninsulin zugelassen. Dtsch Arztebl 2024, abgerufen am 16.07.2024