Datopotamab-Deruxtecan

Datopotamab-Deruxtecan besteht aus drei funktionellen Komponenten: einem monoklonalen Antikörper gegen TROP2, einem enzymatisch spaltbaren Linker und dem Zytostatikum Deruxtecan, einem Topoisomerase-I-Inhibitor. Dieses Design erlaubt die selektive Freisetzung des Wirkstoffs in Tumorzellen bei gleichzeitiger Schonung gesunder Zellen.^[1]

Datopotamab-Deruxtecan ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das sich gegen Tumorzellen richtet, die TROP2 exprimieren. Nach der Bindung an TROP2 auf der Zelloberfläche wird der Komplex von der Tumorzelle internalisiert. Der Linker wird intrazellulär abgespalten und Deruxtecan freigesetzt, das die DNA-Replikation durch Hemmung der Topoisomerase I stört. Dies führt zu DNA-Schäden und schließlich zur Apoptose der Tumorzellen.^[1]

Im Blutplasma ist das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat stabil, sodass geringere Nebenwirkungen auftreten.

Datopotamab-Deruxtecan wird angewendet als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs, die bereits eine endokrine Therapie und mindestens eine Chemotherapielinie im fortgeschrittenen Stadium erhalten haben.^[1]

• Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Die empfohlene Dosis beträgt 6 mg/kgKG (bis maximal 540 mg bei Patienten ≥ 90 kg). Sie wird als intravenöse Infusion einmal alle 3 Wochen (21-tägiger Zyklus) bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität angewendet.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Sehr häufige (≥ 1/10) und häufige Nebenwirkungen (≥ 1/100; < 1/10) sind u.a.:

• Infekte: Harnwegsinfekt, Pneumonie, Sepsis
• Blutbildveränderungen: Anämie, Neutropenie, Leukopenie
• Inappetenz
• Dysgeusie
• Auge: Keratitis, trockenes Auge, Konjunktivitis, Blepharitis, Photophobie
• Lunge: ILD/Pneumonitis, Dyspnoe
• Gastrointestinaltrakt: Erbrechen, Übelkeit, Diarrhö, Obstipation, Mundtrockenheit, Stomatitis
• Haut: Alopezie, Exanthem, Pruritus, trockene Haut, Hyperpigmentierung, Madarosis
• Fatigue
• Infusionsbedingte Reaktionen

Einzelne Laborwerte können erhöht sein (ALAT, ASAT).

Datopotamab-Deruxtecan wurde 2025 sowohl von der FDA, als auch von der EMA zugelassen.