Datopotamab-Deruxtecan
Handelsname: Datroway®
Englisch: datopotamab deruxtecan
Definition
Datopotamab-Deruxtecan ist ein antineoplastischer Arzneistoff aus der Gruppe der Chemoimmunkonjugate, der zur Behandlung des fortgeschrittenen Mammakarzinoms eingesetzt wird.
Biochemie
Datopotamab-Deruxtecan besteht aus drei funktionellen Komponenten: einem monoklonalen Antikörper gegen TROP2, einem enzymatisch spaltbaren Linker und dem Zytostatikum Deruxtecan, einem Topoisomerase-I-Inhibitor. Dieses Design erlaubt die selektive Freisetzung des Wirkstoffs in Tumorzellen bei gleichzeitiger Schonung gesunder Zellen.[1]
Wirkmechanismus
Datopotamab-Deruxtecan ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das sich gegen Tumorzellen richtet, die TROP2 exprimieren. Nach der Bindung an TROP2 auf der Zelloberfläche wird der Komplex von der Tumorzelle internalisiert. Der Linker wird intrazellulär abgespalten und Deruxtecan freigesetzt, das die DNA-Replikation durch Hemmung der Topoisomerase I stört. Dies führt zu DNA-Schäden und schließlich zur Apoptose der Tumorzellen.[1]
Im Blutplasma ist das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat stabil, sodass geringere Nebenwirkungen auftreten.
Indikation
Datopotamab-Deruxtecan wird angewendet als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs, die bereits eine endokrine Therapie und mindestens eine Chemotherapielinie im fortgeschrittenen Stadium erhalten haben.[1]
Darreichungsform
- Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Dosierung
Die empfohlene Dosis beträgt 6 mg/kgKG (bis maximal 540 mg bei Patienten ≥ 90 kg). Sie wird als intravenöse Infusion einmal alle 3 Wochen (21-tägiger Zyklus) bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität angewendet.
Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.
Nebenwirkungen
Sehr häufige (≥ 1/10) und häufige Nebenwirkungen (≥ 1/100; < 1/10) sind u.a.:
- Infekte: Harnwegsinfekt, Pneumonie, Sepsis
- Blutbildveränderungen: Anämie, Neutropenie, Leukopenie
- Inappetenz
- Dysgeusie
- Auge: Keratitis, trockenes Auge, Konjunktivitis, Blepharitis, Photophobie
- Lunge: ILD/Pneumonitis, Dyspnoe
- Gastrointestinaltrakt: Erbrechen, Übelkeit, Diarrhö, Obstipation, Mundtrockenheit, Stomatitis
- Haut: Alopezie, Exanthem, Pruritus, trockene Haut, Hyperpigmentierung, Madarosis
- Fatigue
- Infusionsbedingte Reaktionen